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Traitement

Immunothérapie tumorale: principe d'action, indications et complications possibles

En utilisant des médicaments, vous pouvez prévenir l'apparition de certains types de tumeurs, réduire le risque de rechute et prévenir les métastases. L'immunothérapie anticancéreuse renforce le rôle de sa propre défense anti-tumorale dans la lutte contre la maladie.

Les cellules immunitaires du corps peuvent vaincre le cancer

Immunité et cancer

Le rôle principal de l'immunité antitumorale est de reconnaître les tissus étrangers ou les micro-organismes pathogènes, puis de détruire l'agresseur. Le système immunitaire effectue 3 tâches pour maintenir la vitalité du corps:

  1. Protection contre les infections virales pouvant provoquer une croissance tumorale (variante cancéreuse induite par le virus);
  2. L'élimination des microbes réduit le risque de formation d'un foyer inflammatoire dans les tissus (l'inflammation aide les cellules cancéreuses à survivre et à se multiplier);
  3. Les cellules sanguines peuvent détecter et tuer les cellules cancéreuses avant le début d'une croissance incontrôlée du cancer (surveillance immunitaire).

L'expérience médicale et les statistiques montrent qu'avec toute variante de violation de la protection antitumorale, le risque d'oncologie augmente fortement. En particulier, lors de la transplantation d'organes et de l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, la fréquence des cancers de 32 localisations augmente significativement chez un patient. Dans ce cas, un néoplasme malin peut avoir un effet sur le système immunitaire, modifiant la protection et créant des conditions favorables à sa propre croissance tumorale. L’immunothérapie du cancer est l’art d’utiliser des médicaments spéciaux: il est important d’aider le corps du patient dans la lutte contre la tumeur, et non de fournir un carcinome, en changeant la défense antitumorale vers l’immunosuppression.

Immunothérapie contre le cancer

Un traitement efficace avec des médicaments à effets immunostimulants est toujours utilisé en combinaison avec d'autres types d'effets thérapeutiques (chirurgie radicale, chimiothérapie, radiothérapie). L'immunothérapie contre le cancer implique l'utilisation des groupes de médicaments suivants:

  1. Types actifs de médicaments (vaccins antitumoraux et immunomodulateurs non spécifiques);
  2. Variantes passives d'agents anticancéreux (médicaments qui augmentent la sensibilité du tissu tumoral aux médicaments);
  3. Stimulation de l'immunité (médicaments à effets immunomodulateurs, vitamines, médicaments adaptogènes).

Il est important d'aider le patient à faire face à la maladie. L'immunothérapie contre le cancer a les objectifs suivants:

  • prévention de la dégénérescence maligne des cellules de néoplasmes bénins;
  • meilleure reconnaissance des tissus étrangers par les cellules sanguines immunitaires;
  • diminution de l'importance de leurs propres substances biologiquement actives qui contribuent à la croissance tumorale;
  • augmentation du nombre et de l'activité des structures cellulaires du système immunitaire;
  • suppression de l'angiogenèse tumorale;
  • prévention des métastases.

L'immunothérapie contre le cancer fonctionne bien avec un traitement complexe, lorsque le médecin utilise des schémas thérapeutiques combinés: en augmentant l'importance de l'immunité antitumorale, il ne faut pas oublier la chirurgie radicale et les variantes médicamenteuses de l'effet sur les néoplasmes malins.

Immunothérapie active contre le cancer

Il existe 2 options de traitement:

  1. Effets spécifiques (administration de vaccins contre les virus oncogènes);
  2. Thérapie non spécifique avec utilisation d'immunomodulateurs d'origine synthétique ou bactérienne.

Un exemple pour l'option 1 est la vaccination pour prévenir l'infection par le papillomavirus, qui devrait être utilisée chez les filles âgées de 9 à 16 ans. Un exemple pour l'option 2 est le vaccin BCG utilisé pour prévenir la tuberculose: en oncologie, le médicament est utilisé pour lutter contre le mélanome et le cancer de la vessie.

Options de thérapie passive

Pour modifier la réaction du carcinome à des effets thérapeutiques externes, 2 types de thérapie sont utilisés. Dans la méthode non spécifique, des médicaments sont utilisés qui affectent la réponse secondaire des cellules cancéreuses aux influences externes (cytokines, interféron, interleukines). En thérapie spécifique, anticorps monoclonaux et analogues de lymphocytes tueurs naturels. Dans les deux cas, l'immunothérapie du cancer est sélectionnée individuellement pour chaque patient..

De la variété des médicaments, le médecin choisira le traitement optimal pour le cancer

Médicaments de correction immunitaire

Une tumeur affecte toujours négativement le système immunitaire, supprimant la défense antitumorale naturelle. Il est optimal d'utiliser toutes les possibilités et tous les médicaments qui auront un effet de soutien pour les défenses de l'organisme. Un médecin dans un régime de traitement combiné appliquera:

  1. Préparations à base de plantes;
  2. Produits issus de matières premières animales;
  3. Immunomodulateurs synthétiques;
  4. Médicaments à base microbienne
  5. Facteurs physiques à effet immunostimulant;
  6. Vitamines et mineraux.

Il existe environ 200 médicaments pour corriger les défenses immunitaires. Le médecin vous dira ce que vous pouvez utiliser à n'importe quel stade de la lutte contre le carcinome.

Facteurs positifs de l'immunothérapie

Le traitement d'une tumeur maligne est effectué de manière globale avec l'utilisation de tous types d'effets thérapeutiques. L'immunothérapie présente les principaux avantages suivants:

  1. Haute efficacité dans certains types de tumeurs (la vaccination peut être la meilleure prévention du cancer du col utérin);
  2. Sécurité d'utilisation (une petite quantité d'effets secondaires sur le corps du patient);
  3. La possibilité d'augmenter l'importance de la protection antitumorale dans la lutte contre les néoplasmes de toute localisation;
  4. Changement de pronostic à vie (augmentation significative des chances de survie).

L'immunothérapie anticancéreuse est une bonne aide pour un oncologue qui traite des patients cancéreux: l'utilisation de médicaments simples peut avoir un effet efficace sur l'immunité antitumorale.

Immunothérapie contre le cancer: de la survie à la guérison

En 2018, le comité Nobel a décerné le prix de la médecine à James Ellison (70 ans), âgé de 70 ans, et Tasuk Honjo (Japon), âgé de 76 ans, pour leurs recherches dans le domaine de l'immunothérapie du cancer. Leur découverte s'est produite relativement récemment - en 2002. Mais aujourd'hui, un nouveau type de traitement a donné l'espoir de freiner ces types de tumeurs qui n'avaient rien à opposer auparavant. Par exemple, le cancer de la vessie avec l'impossibilité d'utiliser du cisplatine ou après une chimiothérapie précédente. À l'avenir, il est possible que ce soit grâce à l'immuno-oncologie que l'on puisse parler non pas de survie pendant un certain temps après le traitement, mais de récupération. Les perspectives de l'immuno-oncologie ont été discutées lors du Symposium de Roche (Roche), tenu au XIIIe Congrès de la Société russe des oncourologues.

Le miracle devenu miracle

Le professeur Evgeny Imyanitov, chef du département de biologie de la croissance tumorale, Institut de recherche en oncologie nommé d'après N.N. Petrova, chef du département de génétique médicale, Université pédiatrique de Saint-Pétersbourg, professeur au département d'oncologie, Université médicale du Nord-Ouest du nom de I.I. Mechnikova a parlé de la naissance d'une idée qui a conduit à une direction complètement nouvelle dans le traitement dont nous parlons aujourd'hui.

«L'immunologie sous sa forme moderne est apparue au milieu du XXe siècle. Il était intuitivement clair que nous devrions essayer de trouver une violation du système immunitaire chez les patients, ce qui conduit au fait que la tumeur échappe au contrôle des défenses de l'organisme. Mais pour être honnête, dans les années 80-90. siècle dernier, toute cette activité a commencé à être perçue un peu comme l'excentricité ».

Le tournant s'est produit au tournant du siècle. Il a été expérimentalement prouvé que les tumeurs qui surviennent chez des souris normales subissent une immuno-édition, c'est-à-dire qu'elles s'adaptent aux conditions locales d'immunité. Cela a provoqué une nouvelle vague d'intérêt pour le problème..

«Il n'est pas nécessaire de rechercher une violation systémique de l'immunité chez un patient en oncologie, il n'existe tout simplement pas. Et pour la vie de la tumeur, il ne suffit pas qu'elle partage, forme des métastases, etc. Il est également nécessaire de produire des facteurs qui fournissent une immunosuppression locale (péritumorale) », a déclaré le professeur Imyanitov, l'essence des nouvelles connaissances..

Découvrez l'histoire

L'objectif principal des scientifiques était de déterminer les mécanismes contournant la réponse immunitaire de la tumeur et de neutraliser cette capacité de la tumeur. Et donc, le récepteur cellulaire PD-1 et son ligand (partenaire facteur) PD-L1 sont tombés dans le piège des chercheurs. Dans un corps sain, les ligands PD-L1 et PD-L2 se lient à et activent PD-1, un récepteur spécifique des cellules T qui protège les cellules saines des dommages accidentels.

En 2002, James Ellison et Tasuku Honjo ont découvert que la tumeur produisait une quantité excessive de ligand PD-L1 et donc masquée. Si vous rompez la connexion de PD-1 avec PD-L1, le taux de progression tumorale diminue.

Les inhibiteurs de PD-1 sont devenus les premiers médicaments immunothérapeutiques; en raison de leur action, le ligand PD-L1 n'a été associé à rien. À ce jour, plusieurs de ces médicaments sont déjà utilisés dans la pratique russe..

La prochaine génération de médicaments était des inhibiteurs de PD-L1. Il est important que ce ligand se lie non seulement à PD-1, mais aussi au récepteur B7.1; le clivage de cette liaison assure l'activation des lymphocytes T.

De plus, des études préliminaires suggèrent que les inhibiteurs de PD-L1 n'interfèrent pas avec la liaison d'un autre ligand PD-L2 à PD-1, qui est responsable de l'autorégulation immunitaire, et donc le développement de réactions auto-immunes n'est pas autorisé.

Nouveau facteur

Le premier inhibiteur de PD-L1 enregistré en Russie était l'atésolizumab de Roche. Jusqu'à présent, les indications de son utilisation sont le cancer urothélial (cancer de la vessie) et le cancer du poumon non à petites cellules. Selon le professeur, chef du département d'oncologie de la thérapie antitumorale de l'hôpital clinique central de l'administration présidentielle, le membre du conseil d'administration de RUSSCO, Dmitry Nosov, au cours des deux dernières décennies, l'algorithme de traitement médicamenteux du cancer urothélial métastatique n'a pratiquement pas changé..

Malgré le fait que le cancer de la vessie soit considéré comme une tumeur relativement sensible à la chimiothérapie, l'espérance de vie des patients utilisant cette approche médicamenteuse reste faible. Le maximum atteint a été d'augmenter de six à douze mois l'espérance de vie médiane des patients atteints d'un cancer de la vessie métastatique, a-t-il attiré l'attention..

«Chez environ 50% des patients atteints de ce type de cancer, nous ne pouvons pas utiliser de schémas de chimiothérapie standard avec du cisplatine en raison de la condition physique du patient, de sa vieillesse et de son insuffisance rénale», a expliqué l'expert..

Ainsi, un grand nombre de patients ne peuvent pas recevoir de schémas chimiothérapeutiques standard comme première ligne de traitement. Dans le cas où il est possible d'obtenir l'effet de la chimiothérapie, ce n'est pas très long. Dans le même temps, n'oubliez pas les risques associés au développement de diverses complications toxiques en arrière-plan.

«Dans le même temps, on sait que le cancer urothélial est une maladie hautement immunogène caractérisée par une charge mutationnelle élevée. Et c'est l'une des premières maladies oncologiques dans lesquelles, il y a 40 ans, une approche immunothérapeutique non spécifique sous forme de thérapie BCG a commencé avec le cancer de la vessie non invasif. Maintenant, dans notre arsenal, il existe un certain nombre de nouveaux médicaments immunothérapeutiques qui peuvent être utilisés comme traitement de première et de deuxième ligne pour les patients atteints d'un cancer urothélial métastatique. L'artésolizumab est le premier médicament approuvé pour une utilisation clinique en Russie », a déclaré Dmitry Nosov.

Dans une étude clinique sur IMvigor 210, il a été montré que la monothérapie avec l'atezolizumab dans la 1ère ligne de traitement de la RMP avec l'incapacité de traiter le cisplatine peut augmenter la survie globale médiane lj de 16,3 mois par rapport au contrôle historique. Dans le même temps, la durée médiane de la réponse n'est pas encore atteinte et au moment de l'évaluation est de 29,3 mois.

Des études ont montré que les effets bénéfiques de l'immunothérapie contre le cancer urothélial ont un potentiel à long terme. Un exemple de la pratique a été cité par le professeur, directeur général adjoint pour les travaux scientifiques du FSBI «NIIRTS» du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, secrétaire scientifique de la Société russe des oncourologues, membre de l'Association européenne et internationale d'urologie Boris Alekseev.

Un patient atteint d'un cancer urothélial invasif a subi deux cycles de chimiothérapie et, malheureusement, la tumeur a recommencé à progresser. L'homme a été inclus dans des études cliniques utilisant le médicament atesolizumab. Après deux mois de traitement médicamenteux, la somme des diamètres de la tumeur de la vessie et des métastases a diminué de 40%.

«À ce jour, un an et demi s'est écoulé depuis le début de la monothérapie par atezolizumab et la réduction des foyers tumoraux se poursuit. Il s'agit d'un exemple typique du fonctionnement des inhibiteurs de point de contrôle. Tout le monde n'obtient pas l'effet, mais pour ceux qui l'ont, il est généralement de longue durée », a déclaré le professeur Alekseev..

Terre inconnue

Bien sûr, les participants au symposium étaient intéressés par la question de savoir quoi faire ensuite avec un tel patient. Comme l'a noté Dmitry Nosov, la plus grande expérience dans l'utilisation de nouvelles immunopréparations a été accumulée chez les patients atteints de mélanome.

«Un groupe de patients a été analysé chez qui une rémission complète a été obtenue pendant le traitement avec des régulateurs des points de contrôle de la réponse immunitaire. Chez 90% des patients, une rémission complète a persisté après l'arrêt du traitement. Mais la période d'observation est encore petite et il n'y a pas de compréhension complète de la durée optimale du traitement si le plein effet est atteint », a-t-il partagé.

En outre, a-t-il dit, il existe des restrictions à l'utilisation d'immunopréparations, y compris l'atésolizumab. Il s'agit principalement de maladies auto-immunes, dans ce cas, il est nécessaire d'aborder le traitement de ces patients avec une extrême prudence.

L'étude de ces médicaments est en cours. À l'été 2018, la FDA a publié un communiqué qui avertit que les immuno-médicaments de première ligne ne doivent être utilisés que chez les patients ayant une expression PD-L1. Pas de détails pour l'instant, mais les oncologues du monde entier attendent les résultats d'une étude sur ce sujet..

Néanmoins, le potentiel du nouveau type de thérapie est grand. Tout d'abord, le fait qu'un inhibiteur d'un ligand ou d'un récepteur soit applicable à plusieurs types de tumeurs attire. Boris Alekseev attire également l'attention sur le fait que des études sont en cours sur la combinaison de l'immunothérapie avec la chimiothérapie, des médicaments ciblés.

"Plus nous avons d'options de traitement, plus le patient vivra longtemps", a-t-il déclaré..

Territoire de l'espoir

Evgeny Imyanitov a convenu que l'immunothérapie est utilisée pour de nombreux types de tumeurs, mais qu'elle n'est toujours pas universelle. Néanmoins, ce type de traitement a de grandes perspectives.

"Par exemple, les scientifiques tentent maintenant de reprogrammer leurs propres lymphocytes humains pour reconnaître les cellules tumorales, auquel cas l'immunothérapie peut être utilisée comme adjuvant", a déclaré l'expert. La dernière décennie, à son avis, peut être qualifiée de triomphe de l'immunothérapie. Ce n'est pas un hasard si le Comité Nobel a choisi cette direction.

Une enquête interactive auprès des participants au symposium a montré que la plupart des oncologues praticiens n'avaient aucune expérience de l'utilisation de l'immunothérapie dans la pratique clinique. Mais, comme l'a dit le professeur Nosov, c'est l'inconvénient qui, comme la jeunesse, passe au fil des ans.

De plus, l'État comprend qu'il y a un tournant dans le traitement du cancer: de nouveaux médicaments sont inclus dans les listes de médicaments achetés soit dans le cadre du programme de garantie de l'État, soit dans d'autres programmes. Ainsi, en septembre 2018, une commission du ministère de la santé a recommandé l'inclusion de l'atasolizumab dans les médicaments essentiels et essentiels.

«Désormais, les régions auront la possibilité d'acheter des médicaments. Le médicament deviendra disponible s'il y a un financement pour les soins de santé. Et il y a certains espoirs: le gouvernement a annoncé son intention d'allouer 70 milliards de roubles supplémentaires. pour la pharmacothérapie des patients cancéreux », a déclaré le chef de Roche en Russie, Nenad Pavletich,« En outre, notre société mène des recherches pour élargir les indications de l'atasolizumab. Plus il y a de lectures, plus l'immunothérapie entrera en pratique ", espère-t-il..

Les médecins et les patients, à leur tour, croient qu'à l'avenir, l'immunothérapie peut non seulement transférer les personnes en phase terminale des personnes vers la catégorie des personnes souffrant de maladies chroniques, mais aussi conduire au rétablissement de ces patients graves.

Source de publication: Rosh-Moscow CJSC

Immunothérapie en oncologie

L'immunothérapie est une méthode moderne de traitement du cancer, qui aide le patient à combattre les cellules cancéreuses, créant son propre vaccin contre les cellules pathologiques. L'immunothérapie est utilisée à différents stades de développement de la maladie, avec métastases de la tumeur. L'immunothérapie peut réduire considérablement la dose de médicaments de chimiothérapie, réduire l'effet toxique des médicaments sur le corps du patient. L'immunothérapie pour l'oncologie à Moscou est effectuée dans le service d'oncologie de l'hôpital Yusupov. À l'hôpital, le patient reçoit tous les types de soins, subit une rééducation après le traitement de la maladie.

Qu'est-ce que l'immunothérapie contre le cancer

L'immunothérapie est une nouvelle direction en oncologie, qui est encore au stade de la recherche. Le traitement du cancer par immunothérapie est réalisé de différentes manières:

  • les cytokines;
  • immunomodulateurs;
  • virus oncolytiques;
  • vaccins anticancéreux;
  • inhibiteurs de point de contrôle;
  • immunothérapie adjuvante;
  • Thérapie des cellules T
  • des anticorps monoclonaux.

Les principaux groupes de médicaments sont utilisés en immunothérapie, selon le type de cancer:

  • interleukines - transmettre des informations sur le développement des cellules cancéreuses;
  • anticorps monoclonaux - détectent et détruisent les cellules cancéreuses;
  • cytokines - transmettent des informations entre les cellules immunitaires;
  • T-helpers - corps immunitaires de haute activité, utilisés pour la thérapie cellulaire;
  • les cellules dendritiques sont un mélange de cellules précurseurs du sang et de cellules cancéreuses. Le mélange a la capacité de neutraliser les cellules cancéreuses;
  • Les cellules TIL - créées à partir des cellules de la tumeur d'un patient, ont de nouvelles fonctions;
  • interférons gamma - tuent les cellules cancéreuses;
  • vaccin contre le cancer - obtenu à partir du matériel cellulaire d'une tumeur maligne. Dans le corps du patient, le vaccin favorise la production d'anticorps antitumoraux.

Immunothérapie en oncologie avec des corps monoclonaux

Les premiers anticorps monoclonaux ont été obtenus en 1975. Depuis plus de trente ans, la production d'anticorps monoclonaux s'est améliorée. Immunothérapie avec des anticorps monoclonaux ESK1 - une méthode innovante qui a été développée en 2010, en utilisant des anticorps, les cellules anormales sont reconnues et détruites. Les anticorps monoclonaux deviennent un agent thérapeutique contre le cancer.

Où se déroule l'immunothérapie du cancer à Moscou?

Le traitement du cancer par immunothérapie à Moscou est effectué dans un certain nombre de cliniques d'oncologie, d'hôpitaux avec des services d'oncologie. L'immunothérapie pour l'oncologie à Moscou est effectuée dans l'hôpital européen, EMC, Vitamed, Yusupov et d'autres institutions médicales.

Immunothérapie du cancer du sein avec métastases

Le cancer du sein se développe dans le tissu glandulaire du sein. À un stade précoce, la maladie ne manifeste pas de symptômes prononcés et passe inaperçue. Un traitement intempestif entraîne des métastases de la tumeur vers d'autres organes et tissus. Les métastases tumorales traversent le système lymphatique et circulatoire. Les métastases dans le cancer du sein affectent les ganglions lymphatiques supraclaviculaires et axillaires, à un stade ultérieur 4, des métastases de la tumeur se trouvent dans les poumons, le foie et les tissus osseux.

Pendant longtemps, le cancer du sein a été considéré comme non rémunéré pour un traitement immunologique. Des études ont été menées qui ont prouvé que certains types d'immunothérapie peuvent augmenter l'efficacité du traitement du cancer. Contrairement à la chimiothérapie, l'immunothérapie présente un certain nombre d'avantages. L'immunothérapie peut être active et passive. Pendant l'immunothérapie active, les ressources de votre propre système immunitaire sont utilisées. L'immunothérapie passive est réalisée avec l'introduction d'anticorps spéciaux dans le corps qui détruisent les cellules cancéreuses. Ce traitement comprend une thérapie avec des cytokines et des inhibiteurs des points de contrôle..

Immunothérapie du cancer du rein

L'un des groupes importants sont les cytokines contenant de l'interleukine-2 et des interférons. L'interleukine-2 améliore la réponse biologique (stimule la production de lymphocytes T), est utilisée comme immunothérapie pour les formes avancées de cancer du rein. Les interférons sont synthétisés par le système immunitaire, utilisés dans le traitement du cancer en tant que thérapie indépendante ou en thérapie combinée. Les interférons ralentissent la croissance des cellules cancéreuses, augmentent la sensibilité des cellules malignes aux autres cellules immunitaires. Des études ont montré que le traitement du cancer du rein par interféron est plus efficace que la chimiothérapie ou l'hormonothérapie. L'interféron provoque une lente régression de la tumeur maligne, le plus grand effet est obtenu trois à quatre mois après le début du traitement.

Traitement des lymphomes sévères avec des anticorps monoclonaux

Dans le traitement des lymphomes, la chimiothérapie est utilisée en conjonction avec des anticorps monoclonaux - Mab. Les anticorps monoclonaux agissent de plusieurs manières - ils reconnaissent une cellule maligne par l'antigène à la surface de la cellule et signalent au système immunitaire de la détruire. Les anticorps se lient à la cellule tumorale, l'empêchent de se développer, empêchent la tumeur de se développer, augmentent l'efficacité de la chimiothérapie dans la lutte contre la tumeur.

Immunothérapie contre le cancer gastrique

Avec le cancer gastrique, plusieurs méthodes d'immunothérapie sont utilisées:

  • immunothérapie cellulaire adaptative. L'utilisation de cellules tumorales du patient après culture in vitro;
  • immunothérapie peptidique. Des études sont en cours qui ont montré l'efficacité de l'utilisation des peptides (MAGE3);
  • lymphocytes associés à une tumeur en association avec une chimiothérapie (sans elle). Une augmentation de la survie des patients a été notée;
  • tueurs induits par les cytokines. La survie des patients est augmentée;
  • antigènes monoclonaux. La survie des patients correspond à la survie après chimiothérapie.

Le traitement du cancer gastrique est au stade de la recherche, les scientifiques continuent de prouver l'efficacité de la nouvelle technique et cherchent des moyens de réduire les effets secondaires. L'immunothérapie réalisée par un patient atteint de cancer s'est avérée efficace et peut être utilisée soit comme traitement indépendant, soit en combinaison avec d'autres méthodes..

Immunothérapie contre le cancer du poumon

Le cancer du poumon a une faible immunogénicité - il y a peu d'antigènes dans les cellules tumorales qui jouent le rôle de cible pour les cellules immunitaires. L'immunothérapie du cancer du poumon s'est avérée efficace, mais dans le traitement du type de cancer le plus courant - le cancer non à petites cellules. En ce qui concerne les petites cellules et le mésothéliome, des études dans le domaine de l'immunothérapie continuent d'être menées, atteignant l'efficacité de cette méthode.

Immunothérapie contre le cancer GcMAF

GcMAF est utilisé pour stimuler le système immunitaire, activer les macrophages. Les macrophages détruisent toutes les cellules défectueuses du corps. Le GcMAF se forme dans le corps lorsqu'une protéine synthétisée par le foie rencontre des enzymes et est acceptée par les macrophages comme signal de phagocytose. Lorsque les macrophages détruisent les cellules défectueuses et anormales, l'antigène est libéré. L'antigène transmet des informations aux cellules T, aux cellules B et aux cellules tueuses naturelles sur le type de cellule anormale. Cela vous permet de créer une réponse acquise et dirigée du système immunitaire..

Le traitement du cancer par immunothérapie à Moscou est effectué dans la clinique d'oncologie de l'hôpital Yusupov. La clinique est équipée des équipements modernes des principaux fabricants mondiaux d'équipements médicaux. Des médecins et du personnel médical hautement qualifiés fournissent une assistance 24h / 24. L'hôpital possède son propre hôpital, des cliniques de neurologie, de réadaptation, de thérapie, de traitement de la toxicomanie, de chirurgie. Vous pouvez prendre rendez-vous en appelant l'hôpital Yusupov.

Immunité contre le cancer. Nouvelles méthodes en oncologie

Et aujourd'hui, cette méthode est déjà activement utilisée dans la pratique à l'étranger et ici. Quels résultats montre-t-il?

- Oncologue, directeur exécutif de la Société russe d'oncologie clinique RUSSCO Ilya Timofeev;

- Chef du service de chimiothérapie de l'hôpital oncologique de la ville n ° 62, membre du conseil d'administration de RUSSCO Daniil Stroyakovsky;

- Directeur adjoint de la recherche scientifique, Centre russe de recherche en oncologie N. N. Blokhina du ministère de la Santé de la Russie, président de RUSSCO Sergey Tyulyandin.

Les optimistes croient que l'immunothérapie est une direction universelle dans le traitement du cancer qui peut aider tout le monde, même les patients désespérés. Les pessimistes soutiennent que cette méthode coûteuse a tellement de contre-indications et d'effets secondaires qu'il vaut mieux ne pas y recourir du tout. Et les réalistes, y compris les oncologues praticiens, disent que si cette méthode révolutionnaire est entre des mains habiles et est utilisée strictement selon les indications, elle peut être très efficace.

Comment la maladie survient-elle?

Le rôle du système immunitaire dans le développement du cancer est énorme. Après tout, c'est l'échec de son travail qui permet à la tumeur de se multiplier de façon incontrôlable. Et c'est précisément avec le «consentement tacite» du système immunitaire, qui, pour ainsi dire, ne remarque pas ce qui se passe, le petit nombre de cellules cancéreuses qui sont toujours présentes dans le corps commencent à se diviser et à capturer à plusieurs reprises divers organes. Pour certains, ce processus prend beaucoup de temps, prenant des années, voire des décennies, pour d'autres - rapidement. Et ici, tout dépend non seulement de l'immunité, mais aussi des caractéristiques biologiques de la tumeur elle-même, et donc de son agressivité et de son ingéniosité. Afin d'éluder le contrôle du système immunitaire et de supprimer l'immunité antitumorale, les cellules cancéreuses peuvent utiliser un certain nombre de dispositifs. Par exemple, ils peuvent produire un grand nombre de récepteurs spéciaux et leurs ligands (partenaires) sous l'abréviation complexe PD-L1. En se liant aux récepteurs des lymphocytes T (cellules protectrices), ces ligands rendent la tumeur invisible pour le système immunitaire.

Par conséquent, l'essence de l'immunothérapie anticancéreuse, si nous parlons de manière primitive, est de déchirer le "capuchon d'invisibilité" de la tumeur. En «mûrissant», le système immunitaire lui-même commence à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses qui se multiplient rapidement. La «reconversion» de l'immunité est précisément ce que font les médicaments immunologiques innovants. Selon Sergei Tyulyandin, l'accès à un tel traitement donne une chance non seulement de prolonger la vie, mais aussi de guérir complètement un certain groupe de patients atteints de cancer. Cancer du poumon et du rein, cancer de la tête et du cou, lymphome de Hodgkin, cancer de la vessie, mélanome - ces médicaments sont déjà utilisés dans le traitement de ces tumeurs et d'autres néoplasmes malins.

Ne convient pas à tout le monde

«La fréquence des complications lors de l'utilisation de médicaments immunitaires est beaucoup plus faible qu'avec les méthodes traditionnelles - la chimiothérapie et la radiothérapie», explique S. Tyulyandin. Cependant, pour que l'immunothérapie soit efficace et en plus sûre, il est important de sélectionner correctement les patients. Après tout, la méthode, hélas, est loin d'être universelle. Et le principal problème de l'immunothérapie aujourd'hui n'est pas tant le manque de fonds pour ces médicaments innovants, mais comment identifier le plus précisément possible un groupe de patients chez qui un tel traitement peut donner une bonne réponse.

«Bien sûr, tous les patients atteints de cancer ne reçoivent pas d'immunothérapie, peut-être seulement 10 à 20% d'entre eux», explique D. Stroyakovsky. La décision de prescrire un tel traitement à un patient dépend de deux points: à la fois des caractéristiques de la tumeur elle-même (la présence d'antigènes, ainsi que du niveau de production de substances qui réduisent la défense immunitaire) et de la réaction du corps lui-même. Pour évaluer les propriétés de la tumeur, il est nécessaire d'effectuer son analyse immunohistochimique de la présence de surexpression de la protéine PD-L1. Mais il est également important d'évaluer le statut immunitaire global du corps, les caractéristiques héréditaires, l'état du microbiome (bactéries qui habitent le corps). En effet, les médicaments immunologiques, s'ils sont prescrits sans contre-indications, peuvent entraîner des conséquences dangereuses - par exemple, le développement de maladies auto-immunes.

Chance for life

L'immunothérapie est utilisée à différents stades de développement du cancer. Y compris ce dernier, dans lequel d'autres méthodes sont déjà inutiles. "Il y a des conditions préalables pour penser que dans les premiers stades, les préparations immunitaires fonctionnent encore mieux", estime S. Tyulyandin. Mais jusqu'à présent, ce ne sont que des hypothèses, car jusqu'à présent, il n'y a pas de base appropriée de recherche clinique dans ce domaine. Le principal domaine d'application des médicaments immuno-oncologiques est aujourd'hui le cancer métastatique..

«Auparavant, en ce qui concernait les patients atteints de métastases, nous pouvions au mieux prolonger brièvement leur vie», a déclaré I. Timofeev. - Maintenant, une partie importante des patients peut être complètement guérie. Dans le cas du cancer du rein, ces patients sont encore 11% (la thérapie ciblée donne au mieux 4% de chance), avec un mélanome leur nombre atteint 20%. Le cas le plus difficile est le cancer du poumon, il n'y a pas plus de 2% de guéris, mais c'est mieux que rien. ».

Au total, aujourd'hui en Russie, 5 médicaments pour l'immunothérapie sont enregistrés, et les essais cliniques des sixième, étranger et septième national, qui devraient entrer sur le marché au début de l'année prochaine, sont déjà en cours. «Toutes les préparations immunologiques sont désormais disponibles pour les médecins russes», poursuit I. Timofeev. - De plus, aujourd'hui dans le monde, plus de 800 derniers essais cliniques sont en cours, tandis que la Russie fait partie des dix premiers pays à mener de telles études. Si au moins 10 d'entre eux donnent un résultat, il y aura une douzaine de médicaments supplémentaires qui feront un nouveau bond dans la lutte contre le cancer. ".

Beaucoup espèrent des vaccins contre le cancer, dont ils parlent bientôt depuis plus d'un an. Les oncologues ne croient pas que ces espoirs puissent être justifiés. Après tout, les tumeurs changent constamment. Et même chez une personne, les propriétés biologiques de la tumeur peuvent changer considérablement au fil du temps, c'est-à-dire contenir un ensemble complètement différent d'antigènes. Par conséquent, le vaccin ne fonctionnera tout simplement pas. Il n'y a aucune raison d'espérer le succès de solutions simples contre le cancer. Mais la vaccination peut être efficace à titre préventif. Ainsi, un vaccin contre l'hépatite B réduit considérablement le risque de développer un cancer du foie, et un vaccin contre le VPH réduit le risque de cancer du col de l'utérus et d'autres types.

Immunothérapie en oncologie

L'immunothérapie est un nouveau mot dans le traitement du cancer. Il est basé sur une compréhension plus détaillée de l'interaction du corps et de la tumeur.

Au cours des dernières années, une révolution s'est produite dans le traitement de l'oncologie, où un traitement plus ciblé et efficace vient en aide à la chimiothérapie traditionnelle.

Suivez brièvement l'évolution de la pharmacothérapie des tumeurs malignes, la chimiothérapie est l'effet de médicaments cytostatiques spéciaux sur les cellules tumorales. Ces médicaments affectent principalement les cellules qui se divisent rapidement. D'où la conséquence directe que non seulement la tumeur mais aussi les tissus sains sont affectés. Mais la chimiothérapie est universelle et peut être prescrite pour presque toutes les tumeurs à tous les stades du traitement. La prochaine étape clé a été l'avènement d'une thérapie ciblée, qui affecte sélectivement les voies de signalisation des interactions intercellulaires. La thérapie ciblée atteint une cible spécifique, mais les cellules tumorales finissent par acquérir la capacité de trouver de nouvelles voies pour leur développement. Les possibilités d'utilisation d'une thérapie ciblée sont limitées par la présence de ces cibles, qui dans la plupart des cas peuvent être clarifiées lors d'études immunohistochimiques. Un exemple de thérapie ciblée est l'ajout de trastuzumab aux patientes atteintes d'un cancer du sein Her-positif..

Traitement du cancer avec immunothérapie

Relativement récemment (le premier médicament est entré dans une large pratique clinique en 2013), un type de traitement principal est apparu. Le fait est que dans le corps de chaque personne, il y a une lutte constante du système immunitaire avec les cellules tumorales, et à bien des égards, l'apparition d'une tumeur maligne est associée à un défaut du système immunitaire. En utilisant des mécanismes spéciaux de contrôle interne, les cellules tumorales acquièrent la capacité de «s'échapper» du système immunitaire.

La réponse du système immunitaire à une tumeur est une chaîne de réactions où un défaut dans un lien bloque tout le cycle. En général, ce cycle peut être décrit comme suit:

  • les cellules tumorales expriment des antigènes qui différencient la tumeur du tissu normal à des degrés divers
  • ces antigènes sont capturés et traités par des cellules présentatrices d'antigènes, telles que les cellules dendritiques
  • De plus, l'antigène est présenté aux cellules du système immunitaire, y compris Lymphocytes T et B
  • le système immunitaire reconnaît et réagit à ces antigènes, en particulier par le développement de réponses spécifiques à l'antigène des cellules T cytotoxiques et le développement de la mémoire immunologique
  • les lymphocytes T effecteurs cytotoxiques se déplacent vers la tumeur et attaquent les cellules exprimant l'antigène

De nombreuses cellules tumorales sont détruites avant même l'apparition des signes cliniques de cancer, et certaines tumeurs sont en équilibre avec le système immunitaire jusqu'à ce qu'un événement change son équilibre dans un sens ou dans un autre. Cependant, les cellules tumorales s'adaptent et changent par leur développement naturel pour échapper à la réponse immunitaire..

Aujourd'hui, nous pouvons agir sur au moins 2 liens, recommençant ce cycle:

  1. L'anti-CTLA4 (Ipilimumab) bloque le récepteur sur la membrane des lymphocytes T, ce qui désactive l'activation de l'immunité. Tout est équilibré dans notre corps, et si le système immunitaire est «trop actif», il commencera à attaquer les cellules normales du corps - c'est ainsi que les maladies auto-immunes surviennent. Ce médicament bloque le mécanisme de "blocage" du système immunitaire, lui permettant de "détordre" l'immunité antitumorale et d'augmenter le nombre de lymphocytes T qui attaqueront la tumeur.
  2. Inhibiteurs de point de contrôle. Il s'agit d'un anticorps monoclonal qui bloque les récepteurs de mort cellulaire PD1 (pembrolysumab, nivolumab) et leurs ligands PD-L1 (atésolizumab, durvalumab). L'activation des récepteurs PD1 par un ligand spécial, situé à la surface des cellules tumorales, déclenche le mécanisme de la mort cellulaire des cellules du système immunitaire. Ce mécanisme est prévu dans la norme pour maintenir l'équilibre de l'immunité, mais il est utilisé par les cellules tumorales pour "s'échapper". Les médicaments de ce groupe bloquent ce mécanisme, permettant au système immunitaire de voir et d'attaquer à nouveau les cellules tumorales..

Cette thérapie est actuellement activement étudiée et utilisée dans le traitement du mélanome métastatique, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la vessie, du cancer colorectal, du lymphome de Hodgkin, du carcinome de Merkel, du cancer de la tête et du cou, du foie et de certaines autres tumeurs dans certaines circonstances..

Mais, malheureusement, alors que cela ne fonctionne que dans un nombre limité de cas - 10-30%.

L'immunothérapie est efficace lorsqu'une réponse immunitaire antitumorale est présente, mais elle est bloquée..

Mais dans la plupart des cas (plus de 70%), pour une raison ou une autre, la réponse immunitaire n'est pas réalisée. De nombreuses études sont actuellement en cours pour modéliser la réponse immunitaire..

L'une des caractéristiques distinctives est que s'il y a une réponse à l'immunothérapie, elle peut souvent être très longue.

Dans le contexte de l'immunothérapie, une toxicité se produit également, y compris grave. Elle a un profil différent de celui de la chimiothérapie standard. Ces effets secondaires sont associés à des réactions auto-immunes dans le contexte d'une immunité "hyperactive". Parmi eux:

  • éruption cutanée et vitiligo
  • entérocolite
  • hépatite
  • thyroïdite
  • pneumonite
  • glande pituitaire
  • uvéite
  • insuffisance surrénalienne
  • néphrite
  • arthrite et dermatomyosite
  • pancréatite, diabète auto-immun

Il est très important que cette thérapie soit effectuée par des oncologues qui ont de l'expérience à la fois dans la conduite de cette thérapie et dans l'identification de ces complications et leur traitement à un stade précoce. La reconnaissance précoce des complications permet un traitement efficace avec une courte cure de glucocorticostéroïdes, cependant, un certain nombre d'effets secondaires peuvent durer constamment et nécessiter une thérapie de remplacement (par exemple, avec des lésions thyroïdiennes auto-immunes).

Qu'obtenez-vous de l'immunothérapie à la clinique Dawn

À la Clinique Dawn, tous les types de traitements anticancéreux sont effectués, y compris les médicaments immuno-oncologiques. La présence de médecins de presque toutes les spécialités nous permet de les attirer pour résoudre des cas complexes et, ensemble, de mieux contrôler les effets secondaires.