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Syndrome de Toni-Debre-Fanconi

Experts de premier plan dans le domaine de la néphrologie

Auteur du projet - Professeur Kruglov Sergey Vladimirovich - Docteur en sciences médicales, docteur honorifique de la Fédération de Russie, chirurgien de la catégorie de qualification la plus élevée,

Bova Sergey Ivanovich - Docteur émérite de la Fédération de Russie, chef du service d'urologie - Écrasement par ondes de choc à rayons X des calculs rénaux et méthodes de traitement endoscopique, établissement de santé public «Hôpital régional n ° 2», Rostov-sur-le-Don.

Letifov Gadzhi Mutalibovich - Chef du Département de pédiatrie avec un cours de néonatologie FPK et PPS RostSMU, MD, professeur, membre du Présidium de la Russian Creative Society of Pediatric Nephrologists, membre du conseil d'administration de la Rostov Regional Society of Nephrologists, membre du comité de rédaction du Bulletin of Pediatric Pharmacology of Nutrition médecin de la plus haute catégorie.

Syndrome de Toni-Debre-Fanconi

Elizaveta Andreevna Turbeeva - éditeur de page.

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Livre: "Néphrologie des enfants" (M. Ignatova)

Syndrome de Tony-Debre-Fanconi. La forme la plus sévère de tubulopathie proximale est la maladie de Toney-Debreu-Fanconi. Les manifestations cliniques varient considérablement selon les patients. La gravité de la condition est déterminée par la défaite non seulement de l'appareil tubulaire, mais aussi des glomérules des reins. Les dysfonctionnements tubulaires dépendent d'une diminution de la réabsorption d'eau, de phosphates, de sodium, de potassium, de bicarbonates, de glucose, d'acides aminés et d'autres acides organiques dans les tubules.

La violation de la réabsorption d'eau s'accompagne généralement de symptômes caractéristiques de la maladie en question: polyurie, polydipsie, hyposténurie et rechute de fièvre sans raison apparente, pouvant être le résultat d'une déshydratation. La maladie se manifeste généralement au cours des premières années de la vie. La perte de phosphate dans l'urine provoque un rachitisme hypophosphatémique résistant aux doses normales de vitamine D.

Une excrétion accrue de potassium et de bicarbonates entraîne une hypokaliémie et une acidose métabolique chronique. Les enfants ont généralement un fort retard de croissance. En l'absence de dépôt de cystine dans les tissus, la maladie progresse favorablement à vie, sinon la mort survient avant 10-20 ans en raison d'une insuffisance rénale croissante.

La génétique. La maladie de De Toney - Debreu - Fanconi est héritée de manière autosomique récessive, mais l'expression d'un gène mutant dans un état homozygote varie considérablement. Morphologie. Les symptômes suivants sont caractéristiques: tubules proximaux, amincis sous forme de «col de cygne», atrophie, sclérose glomérulaire, altérations dégénératives des tubules, fibrose du tissu interstitiel, hyperplasie et hypertrophie du SCC.

Avec la cystinose, les cristaux de cystine sont toujours détectés, principalement dans les cellules interstitielles, ainsi que dans l'épithélium glomérulaire et tubulaire. Les reins des patients présentant une manifestation tardive de cystinose sont caractérisés par la présence de polykaryocytose des cellules glomérulaires viscérales. Des études microscopiques des reins et d'autres tissus du fœtus de 23 semaines avec cystinose (lumière et EM) ont révélé de nombreux cristaux de cystine dans un contexte d'augmentation prononcée du taux de cystine libre dans les fluides et tissus biologiques..

La caractéristique clinique. Les principaux signes de la maladie de Toney - Debre - Fanconi:

  • 1) retard dans le développement physique et mental;
  • 2) changements semblables à du rachitisme dans le squelette, douleur osseuse;
  • 3) une diminution de la résistance aux infections;
  • 4) hyperaminoacidurie, phosphaturie, glucosurie. polyurie;
  • 5) acidose métabolique. La maladie se manifeste à la fin de la 1ère et de la 2ème année de vie.

Au premier plan - un retard dans le développement physique et mental, des changements dans le squelette, des manifestations de malnutrition et un retard de croissance. La résistance à l'infection est considérablement réduite: les enfants sont sujets à des maladies fréquentes avec pneumonie, otite moyenne.

Chez les enfants des deux premières années de vie, la polyurie n'attire pas toujours l'attention, chez les enfants plus âgés, il y a une sensation de soif et des signes de déshydratation commencent à être notés. La perte de potassium dans l'urine entraîne le développement d'une hypokaliémie avec des symptômes cliniques appropriés (hypotension musculaire, hyporéflexie, hypotension artérielle, modifications de l'ECG).

Tous les patients présentent une acidose métabolique due à une réabsorption altérée des bicarbonates. Des symptômes d'intoxication lui sont associés: léthargie, irritabilité, pâleur de la peau, etc. Généralement, une hyperaminoacidurie, une hyperphosphaturie, une glucosurie et une excrétion accrue de bicarbonates sont détectées lors d'un examen biochimique des urines..

La plupart des patients dans l'urine ont une protéine liée aux a2 ou b-globulines. L'hypo- et l'isosténurie sont détectées chez les enfants de plus de 2 ans. Souvent, le premier signe de la maladie est la glucosurie, tandis que l'hyperaminoacidurie et la phosphaturie se rejoignent plus tard.

Avec une glycémie normale, la réabsorption du glucose dans les tubules rénaux est de 45 à 95%, tandis que le test de glucose chez certains patients permet d'établir le type A, dans l'autre partie, il s'agit du diabète de type B (voir rubrique «Glucosurie rénale»). Des corps cétoniques, principalement de l'acide acétoacétique, sont retrouvés chez un certain nombre de patients dans les urines.

Les causes de la phosphaturie n'ont pas encore été établies, bien qu'il y ait des raisons de croire qu'elle est due à une diminution de la réabsorption tubulaire des phosphates. La teneur en calcium dans le sang et son excrétion dans l'urine dans la plupart des cas ne vont pas au-delà de la norme, cependant, en présence d'acidose, l'excrétion de calcium dans l'urine augmente.

Dans les premiers stades, l'activité de la phosphatase alcaline est significativement augmentée dans le plasma sanguin. L'acidose est l'une des causes importantes de l'ostéomalacie [Trivedi B., Tannen S., 1986]. L'hyperaminoacidurie est exprimée chez tous les patients et a un caractère non sélectif généralisé.

La teneur en acides aminés libres dans le plasma sanguin est dans les limites normales, par conséquent, l'augmentation de l'excrétion des acides aminés est associée à une violation de tous les systèmes de transport membranaire dans les reins, tandis que l'excrétion de plus de 10 acides aminés (alanine, glycine, arginine, acide glutamique, proline, etc.) est augmentée..

Les modifications radiologiques des os se caractérisent par une structure fibreuse grossière, un relâchement des glandes pinéales et même une épiphysiolyse. L'ostéoporose est exprimée en mégaphyses de longs os tubulaires. Dans le fémur distal et dans le tibia proximal, on trouve une structure de tissu cellulaire et des structures en forme d'éperon.

Cependant, l'ostéoporose, la courbure des os tubulaires, la cyphose et d'autres manifestations de l'ostéopathie ne sont pas immédiatement déterminées; ces changements sont précédés d'une période d'intoxication, et seul un examen biochimique complet permet de soupçonner le développement de la maladie de Toni-Debre-Fanconi. Le diagnostic différentiel est réalisé avec rachitisme, ostéopathies sur la base d'une insuffisance rénale chronique, PTA.

De plus, la différenciation de la maladie de Toney - Debreu - Fanconi primaire du syndrome secondaire, qui est généralement observée avec la cystinose, les dommages aux reins par les sels de métaux lourds, et aussi (parfois) avec la galactosémie, la maladie glycogénique et le syndrome de Low, est d'une grande importance. La cystinose est la cause la plus fréquente du syndrome de Toney - Debre-Fanconi.

La présence de ce syndrome est également détectée dans d'autres maladies héréditaires et acquises. Ceux-ci incluent le syndrome de Low, la tyrosinémie, la galactosémie, la glycogénose, l'intolérance héréditaire au fructose, la maladie de Wilson-Konovalov.

Il peut se développer avec une transplantation rénale, un myélome, une amylose, un syndrome, une NS, une hyperparathyroïdie, un empoisonnement aux métaux lourds, des médicaments, de la vitamine D, du lysol, etc. Traitement. La thérapie rationnelle réduit quelque peu l'effet des pertes excessives dans l'urine de diverses substances.

Comme dans le cas d'autres tubulopathies, le principal traitement de la maladie de Toney-Debreu-Fanconi est le respect d'un régime alimentaire avec restriction de l'administration d'acides aminés acidogènes (contenant du soufre), une augmentation de l'administration de produits riches en phosphate et alcalinisants. Le régime de pommes de terre ou de chou le plus efficace.

Un régime de pommes de terre est particulièrement important pour la cystinose. Cependant, il est nécessaire de se souvenir des besoins élevés en protéines de ces enfants et de ne pas limiter la quantité totale de protéines introduite avec les aliments, en évitant les excès de glucides. Ne restreignez pas l'apport hydrique.

Dans tous les cas, il est nécessaire de surveiller attentivement le CBS. En cas d'acidose prononcée (diminution du pH plasmatique, bicarbonates sériques), l'introduction de solutions alcalines est montrée - solution de bicarbonate de sodium à 4% par voie intraveineuse ou sous forme de potion à boire contenant 2 g d'acide citrique, 3 g de citrate de sodium, 3,3 g de citrate de potassium pour 100 ml d'eau (1 ml de solution contient 1 mmol de sodium et 1 mmol de potassium), à prendre en une quantité de 45 à 60 ml par jour.

La thérapie globale devrait également inclure des fonds visant à éliminer la carence en potassium (soupe de carotte Moro, préparations de potassium, fruits secs, etc.). En plus du régime alimentaire et de la boisson alcalinisante, la vitamine D2 est prescrite quotidiennement jusqu'à 10 000 - 15 000 UI par jour sous le contrôle de l'excrétion rénale de calcium.

Certains auteurs suggèrent l'utilisation d'hormones anabolisantes (méthylandrosgénolone, nommer 0,1 à 0,3 mg / kg). Cela améliore la condition, réduit l'aminoacidurie, contribue à la prise de poids. Cependant, s'il y a des perturbations dans l'échange d'électrolytes, la prudence est de mise dans la mise en œuvre de ces mesures.

Sont également recommandés les agents qui augmentent l'activité des enzymes dépendantes du thiol, l'administration de dimercaprol (unitiol, BAL) ou de D-pénicillamine (Pi-diméthylcystéine, cuprényl). L'administration intraveineuse de solutions de glucose est contre-indiquée en raison d'une hypokaliémie et de la possibilité de développement d'un collapsus vasculaire. Au cours des dernières années, avec la cystinose, un effet favorable a été noté lors d'une utilisation prolongée de dithiothréitol (DTT) à 25 mg / kg de poids toutes les 8 heures..

Le médicament n'endommage pas le tractus gastro-intestinal, ni ne modifie le contenu des protéines contenant du disulfure - l'hémoglobine et l'insuline. Au cours de son administration, l'augmentation du niveau de cystine dans le sang et les leucocytes diminue et la détérioration progressive des fonctions rénales s'arrête.

Après l'arrêt du médicament, ce dernier a rapidement diminué. Un autre thiol, la cystéamine, a été appliqué avec succès, qui à une concentration de 0,1 ml chez un patient atteint de cystinose a éliminé toute la cystine libre des fibroblastes en culture en 1 h. Aucun effet toxique de la cystéamine n'a été observé avec l'administration orale de doses thérapeutiques - 90 mgDkg • jour).

Maladie de Fanconi Débris de Tony

Les tubules rénaux ont pour principales fonctions de réabsorber la majeure partie du liquide filtré, d'une part, et de maintenir une teneur normale en composants sanguins (y compris l'eau), d'autre part. Chez l'adulte, les reins doivent assurer une correspondance exacte entre l'entrée de diverses substances dans le sang et leur excrétion. Au contraire, l'enfant doit maintenir un équilibre positif de nombreuses substances nécessaires à sa croissance. Les tubulopathies sont divisées en primaires, causées par des malformations congénitales responsables du transport de l'eau et d'autres substances protéiques, et secondaires, associées à des maladies congénitales ou acquises qui causent des dommages aux tubules. Selon la nature du défaut, la tubulopathie peut être à la fois légère et même asymptomatique, et potentiellement mortelle.

Dans le tubule proximal, le glucose, les acides aminés, environ 80% de bicarbonate et la même quantité de phosphate sont complètement réabsorbés. En fait, le filtrat glomérulaire pénétrant dans les tubules proximaux est une partie sans plasma du plasma. La plupart des substances qui y sont dissoutes sont réabsorbées à travers la membrane apicale par co-transport avec le sodium, dont le gradient électrochimique est créé par la Na +, K + -ATPase de la membrane basolatérale. À la suite de la réabsorption de substances organiques, de bicarbonate et de phosphate, leur concentration dans le liquide tubulaire devient plus faible que dans les capillaires péritubulaires et la concentration de chlore augmente. La réabsorption peut également se produire par la voie intercellulaire, selon les gradients de concentration créés par le transport actif.

Le syndrome de Fanconi est une violation courante du transport tubulaire proximal, conduisant à une hypophosphatémie, une hypokaliémie et une acidose métabolique hyperchlorémique. Lorsque l'urine est examinée, la glucosurie, l'aminoacidurie et la phosphaturie sont détectées (la fraction excrétée de phosphate dépasse 15%). Une telle diminution généralisée de la réabsorption tubulaire proximale peut être due à:
1) un défaut dans Na +, K + -ATPase;
2) une diminution des réserves intracellulaires d'ATP nécessaires au fonctionnement de Na +, K + -ATPase;
3) augmentation de la perméabilité des contacts intercellulaires.

Bien que dans la plupart des cas, les troubles cellulaires qui provoquent le syndrome de Fanconi restent inconnus, de nombreuses études ont montré qu'une violation de la réabsorption tubulaire proximale est associée à une diminution des réserves intracellulaires d'ATP.

Les causes du syndrome de Fanconi sont énumérées ci-dessous. La cystinose est la cause la plus fréquente du syndrome de Fanconi congénital. Il s'agit d'une maladie autosomique récessive dans laquelle le transport actif de la cystine des lysosomes au cytoplasme est altéré; la cystine s'accumule dans les lysosomes, ce qui conduit finalement à une altération de la fonction cellulaire.

Le diagnostic est confirmé par la détection d'une augmentation de la teneur en cystine dans les leucocytes ou les cristaux de cystine dans la cornée chez les enfants de plus d'un an..

Rachitisme avec syndrome de Fanconi

Causes du syndrome de Fanconi

1. Maladies héréditaires:
Syndrome de Fanconi primaire
Cystinose
Galactosémie
La glycogénose
Tyrosinémie
Intolérance au fructose
Maladie de Wilson
Syndrome bas
Syndrome de dent
Leucodystrophie métachromatique
Déficit en pyruvate carboxylase
Déficit mitochondrial en phosphoénolpyruvate carboxykinase

2. Substances toxiques:
Ifosfamide
Aminoglycosides
Métaux lourds
Tetracyclines expiré

3. Maladies acquises:
le syndrome de Sjogren
Dysprotéinémie
Carence en vitamine D
Amylose
Myélome

Dans la forme infantile de la cystinose, pendant les 6 premiers mois de la vie, les enfants sont généralement en bonne santé, mais ils développent ensuite une polydipsie, une polyurie, une constipation, des augmentations inexpliquées de la température corporelle et un retard de croissance. Le rachitisme hypophosphatémique se développe dans l'urine en raison de la perte de phosphate..

Ces premiers signes de la maladie sont causés par la perte de minéraux à la suite du syndrome de Fanconi. Au fil du temps, une insuffisance rénale se produit qui, sans traitement par la mercaptamine, augmente et passe en 10 ans au stade terminal. En raison du dépôt de cristaux de cystine dans la cornée, des ulcères douloureux et une photophobie se produisent. Chez les patients âgés, le développement d'une rétinopathie et de lésions du SNC, jusqu'à l'atrophie du cortex cérébral, est possible.

Chez les enfants plus âgés et les adultes, des troubles endocriniens (hypothyroïdie, diabète, etc.) et gastro-intestinaux (dysphagie, etc.) sont possibles.

Comparée à la forme infantile de cystinose décrite ci-dessus, la forme juvénile apparaît plus tard et les lésions rénales progressent plus lentement. Il existe également une forme adulte (bénigne) de cystinose, dans laquelle un examen à la lampe à fente révèle un dépôt de cristaux de cystine dans la cornée, mais il n'y a pas d'autres manifestations de la maladie.

L'administration de mercaptamine ralentit considérablement le développement de l'insuffisance rénale et conduit à une croissance accélérée. La mercaptamine et la cystine forment un disulfure mixte, qui est excrété des lysosomes à l'aide d'un vecteur protéine-lysine. Les gouttes ophtalmiques contenant de la mercaptamine dissolvent les dépôts de cystine dans le puits de la cornée. Cependant, le traitement à la mercaptamine n'empêche pas le développement du syndrome de Fanconi ni ne réduit sa gravité.

Le traitement du syndrome de Fanconi se résume au traitement de la maladie sous-jacente. Avec la galactosémie, la tyrosinémie ou l'intolérance au fructose, l'exclusion des glucides ou des acides aminés appropriés de l'alimentation réduit le trouble du transport tubulaire proximal. Si la lésion est causée par une substance toxique, le contact doit être éliminé. Pour l'empoisonnement aux métaux lourds ou la maladie de Wilson, un traitement avec des composés complexants est indiqué.

Si le traitement de la maladie sous-jacente échoue, le traitement est réduit à la récupération des substances perdues dans l'urine. L'hypophosphatémie et le rachitisme sont bien traités par ingestion de phosphate et de calcitriol. Le traitement de l'acidose tubulaire proximale est discuté ci-dessous. Les pertes de substances qui doivent être compensées sont déterminées par le degré d'endommagement des tubules proximaux et la charge tubulaire de ces substances (c'est-à-dire le nombre de substances entrant dans les tubules proximaux avec du filtrat glomérulaire).

Par conséquent, en cas de graves dommages aux tubules proximaux, une diminution du DFG avec l'indométhacine ou les diurétiques thiazidiques peut réduire les pertes et, par conséquent, la quantité de substances à reconstituer..

Le syndrome de Fanconi chez les enfants parle de mutations génétiques

La maladie de De Tony Debre Fanconi, généralement appelée maladie de Fanconi, est associée à une insuffisance rénale. Les défaillances du corps humain dues à cette maladie entraînent des complications. Ce qui suit est un article dont les informations aideront le lecteur à comprendre les caractéristiques de la maladie.

Qu'est-ce que la maladie de Fanconi

Le nom de la maladie vient du nom du médecin suisse Fanconi, qui fut le premier à étudier les causes et les symptômes de la maladie au début du siècle dernier. Fanconi a examiné des enfants de petite taille atteints de rachitisme qui avaient des changements dans leur urine. Le médecin a réuni ces manifestations et conduit à une seule pathologie - le syndrome de Fanconi.

Observant les patients pendant deux ans, Tony a ajouté 2 autres facteurs pathologiques existants: une diminution du niveau de phosphates dans le sang en dessous de la norme établie et une hyperaminoacidurie.

La pathologie est héritée. L'urine du patient dans les analyses est remplie d'excès de sucre, de protéines et de phosphate. Le métabolisme ralentit également et l'absorption des produits du travail des reins dans le sang s'arrête.

Dans le monde pour 350 000 nouveau-nés, il y a 1 enfant atteint du syndrome ci-dessus. Il convient de noter que les adultes ont rarement ce défaut..

Les causes de cette maladie

Aujourd'hui, les causes du syndrome de Fanconi peuvent être variées. Les médecins suggèrent que le développement de la maladie est associé à une mutation génique inexplicable, au cours de laquelle les fonctions des enzymes changent, la teneur en phosphore dans le sang diminue et les acides aminés fonctionnent. Certains sont enclins à conclure que la pathologie est causée par un dysfonctionnement des protéines des tubules rénaux, qui se développe en raison de défauts de la structure des mitochondries.

Autres causes du développement du syndrome:

  • empoisonnement par des poisons et des toxines résultant de la pénétration de métaux lourds dans le corps;
  • carence en vitamine D, provoquant des défauts au niveau génétique;
  • échecs dans l'assimilation des enzymes cellulaires nécessaires à l'organisme;
  • dépôt d'amyloïde dans les tissus lors de perturbations du métabolisme des protéines;
  • perturbation métabolique dans le corps, appelée cystinose;
  • tyrosinémie.

De nombreuses études montrent également que la maladie est l'une des composantes des complications du rachitisme. Le rachitisme apparaît en raison de l'insuffisance d'enzymes cellulaires, tandis qu'avec l'urine, les substances les plus utiles et nécessaires sortent du corps humain, transformant le tissu osseux en une masse ramollie.

Les raisons exactes de la survenue du syndrome de Fanconi, à la suite des informations ci-dessus, n'ont pas été identifiées, par conséquent, en médecine, la pathologie est appelée diabète glucophosphamine.

Symptômes indiquant une pathologie existante

Une manifestation prononcée de la pathologie est perceptible dans l'enfance. Dès l'instant de la naissance du bébé et jusqu'à un an, les premiers signes commencent à apparaître:

  • augmentation de l'excrétion urinaire - polyurie;
  • bâillonnement;
  • l'apparition de constipation;
  • augmentation de la température corporelle;
  • soif constante - polydipsie;
  • faiblesse musculaire;
  • flatulence - gaz dans les intestins;
  • une douleur aiguë dans les os, sentant que l'enfant pleure constamment, peut être confondue avec des coliques.

La maladie de De Tony Debre Fanconi chez les enfants réduit la capacité intellectuelle. Selon les données physiques, le bébé est en retard sur ses pairs. Cela est dû au manque de vitamines qui sortent du corps du bébé avec l'urine. Les membres inférieurs deviennent similaires en raison de la courbure de la lettre «X». Les organes de l'enfant sont réduits au cours du développement de l'atrophie des fibres musculaires. Tout se termine par le fait qu'à l'âge de 5 ans un enfant n'est pas capable de faire un petit pas.

Un traitement intempestif conduit au fait qu'à l'adolescence, la fonctionnalité des reins diminue. Les effets secondaires de la maladie se produisent également: diminution de la vision, le cœur et les vaisseaux sanguins subissent un stress accru, des dommages au système nerveux central.

Formes connues de maladies identifiées

La maladie est divisée en 2 formes:

  1. La forme primaire lorsque la maladie a été transmise au bébé par hérédité.
  2. Forme secondaire lorsqu'une personne tombe malade à l'âge adulte.

Avec une pathologie héréditaire, des défauts sont détectés dans le chromosome X. Une mutation de type récessif et dominant est transmise. Il est difficile pour les spécialistes de faire une prévision précise. Vous ne pouvez diagnostiquer la maladie que pendant l'allaitement. D'une autre manière, la forme primaire du syndrome est appelée «nourrisson.

La mesure dans laquelle le chromosome X a muté explique d'autres signes. Il est possible d'identifier avec précision la maladie selon 3 principaux défauts:

Méthodes de diagnostic

Fondamentalement, le syndrome de Fanconi peut être détecté à l'aide de rayons X et d'une analyse biochimique de l'urine et du sang. La radiographie montre ce qui suit:

  • retard de croissance chez les enfants;
  • fusion lente des membres lors de fractures;
  • rachiocampsis;
  • déformation osseuse;
  • épuisement des os tubulaires;
  • dans les zones de croissance des membres osseux, la friabilité se forme;
  • diminution de la densité osseuse, au cours de laquelle ils deviennent cassants.

Dans les analyses de sang, la pathologie peut être diagnostiquée par les facteurs suivants:

  • excès de potassium;
  • augmentation des taux d'hormones parathyroïdiennes;
  • faible concentration de phosphore et de calcium;
  • augmentation de l'acidité dans le corps;
  • augmentation de l'enzyme phosphatase alcaline.

L'analyse d'urine indique un syndrome de Fanconi dans le cas de:

  • excès de sels de phosphates dans l'urine;
  • naturia;
  • augmentation des niveaux d'acides aminés dans l'urine;
  • glucose élevé.

Façons de traiter ce problème

Les médecins prennent au sérieux le traitement de la pathologie. La thérapie thérapeutique se déroule dans un complexe: à l'aide de médicaments et d'interventions chirurgicales. Souvent, un régime est ajouté à cela. Pendant le traitement, la tâche principale du médecin est de corriger le manque de phosphore dans le sang et la correction de la carence en potassium.

Aucun régime d'acides aminés

Le patient doit suivre un régime afin de réduire l'intensité de l'excrétion des acides aminés du corps avec l'urine. Par conséquent, le menu sera composé des produits suivants:

  • pommes de terre;
  • chou;
  • les produits laitiers;
  • les fruits et les jus d'eux;
  • raisins secs;
  • Rendez-vous;
  • pruneaux
  • Abricots secs.

Le médecin peut prescrire au patient un apport supplémentaire de médicaments vitaminés riches en vitamine D et en potassium.

Intervention chirurgicale

Le patient se trouve sous le couteau du chirurgien en cas de défauts graves du tissu osseux, à cause desquels il est impossible de faire des mouvements simples. L'opération n'est possible que lorsque la phase d'accalmie est arrivée et que l'observation de la rémission est maintenue pendant 1,5 an. Pour faciliter les manifestations de la pathologie, le patient est recommandé des massages et des bains avec des aiguilles et du sel marin.

Traitement médicamenteux

Pour rétablir la norme de calcium et de phosphore dans le sang, le patient, en plus de l'alimentation, prend des médicaments prescrits par un médecin. Il est tout aussi important de prendre un médicament dont les éléments actifs sont la vitamine D. Au départ, la dose est de 10 000 UI par jour.

Au fil du temps, la dose augmentera à 100 000 UI par jour. Lorsque les tests montrent des niveaux normaux de phosphore et de calcium, la vitamine D est annulée. Dans le traitement de la forme secondaire de la maladie, des médicaments contenant de la phytine et du calcium sont utilisés..

Syndrome de Fanconi: signes et traitement

Le syndrome de Fanconi (ou de Toni-Debre-Fanconi) est une maladie rénale caractérisée par une violation de l'absorption inverse des protéines et des ions lors de la concentration de l'urine primaire et des perturbations métaboliques associées et de la constance de l'environnement interne. Des défauts dans les tubules rénaux conduisent au fait que le glucose, les phosphates, les acides aminés et les bicarbonates sont excrétés du corps.

Épidémiologie et causes

Le syndrome de Fanconi est présent dans toutes les régions du monde et sa fréquence d'apparition est d'un cas pour 350 000 naissances. C'est souvent suffisant si l'on prend en compte l'échelle planétaire.

Cette maladie peut être congénitale ou acquise à la suite de la progression d'autres maladies. Les scientifiques n'ont pas encore entièrement déterminé quel type de défaut génétique provoque l'apparition de ces changements biochimiques. Il existe une théorie selon laquelle, en raison des dommages aux protéines pénétrant dans les membranes des tubules rénaux, leur perméabilité est altérée. Une autre hypothèse affirme que la mutation affecte les enzymes qui réabsorbent le glucose et les oligo-éléments..

Allouer le syndrome de Fanconi complet et incomplet. Si les trois composants biochimiques sont endommagés, alors ils parlent d'un syndrome complet, si seulement deux sur trois, alors c'est un syndrome incomplet ou partiel.

Facteurs de risque

Le syndrome de Fanconi est rarement traité seul. Le plus souvent, il est associé à des maladies telles que la cystinose, la galactosémie, les glycogénoses systémiques ou congénitales, la tyrosinémie et d'autres pathologies d'accumulation. De plus, un empoisonnement aux phosphates, aux aminosides, à de fortes doses de tétracyclines et de métaux lourds peut induire l'apparition de cette nosologie..

L'amylose, une carence en vitamines peut également être annonciatrice du syndrome. Et certains auteurs sont enclins à l'idée que la maladie peut être attribuée à un degré sévère de pathologies de type rachitisme..

Pathogénèse

Le syndrome de Fanconi, ou plus communément trouvé chez les auteurs domestiques du diabète glucoaminophosphate, se développe en raison d'une altération du transport des substances à travers les membranes des tubules rénaux. Les physiopathologistes n'ont pas encore clarifié la cause de cette condition, mais ses conséquences sont bien connues..

Les changements secondaires dans le corps, ressemblant au rachitisme, sont le résultat d'une acidose prolongée et d'une diminution du niveau de phosphore dans le sang, ainsi que d'une diminution de la quantité d'ATP (adénosine triphosphate).

Distinguer entre le syndrome de Fanconi congénital et acquis. Le premier, en règle générale, est combiné avec des fermentopathies, une intolérance au fructose, une accumulation pathologique de glycogène. Le syndrome acquis est le résultat de la prise de médicaments toxiques, par exemple la chimiothérapie, les cytostatiques ou les antirétroviraux. De plus, ce complexe de symptômes peut apparaître après une greffe de rein, avec amylose et myélome.

Syndrome de Fanconi chez l'adulte

En règle générale, primaire ou congénitale, elle est détectée dans l'enfance. Chez l'adulte, le syndrome de Fanconi apparaît comme une maladie secondaire après un empoisonnement grave, un traitement difficile à tolérer. Il s'agit également d'une complication de maladies systémiques..

Avec le syndrome de Fanconi, un patient urinaire libère du glucose, du phosphore, des protéines et d'autres substances nécessaires. Dans ce cas, la quantité de liquide perdue est supérieure à la normale, la densité de l'urine diminue. Les patients se plaignent de faiblesse et de douleur dans les muscles et les os, de léthargie, de somnolence.

Le plus souvent, les femmes après cinquante-cinq ans souffrent du syndrome de Fanconi secondaire. Dans le contexte d'un niveau de calcium déjà réduit, il y a une perte de phosphore et d'autres oligo-éléments. Cela provoque le développement de l'ostéoporose et, par conséquent, des fractures de compression des vertèbres, des fractures complexes des os tubulaires. En fin de compte, le patient peut rester handicapé..

Symptômes chez les enfants

Le syndrome de Fanconi le plus fréquemment et clairement vu chez les enfants. Les symptômes apparaissent déjà au cours de la première année de vie et au début, ils sont similaires à ceux de l'adulte:

  • polyurie (augmentation de l'urine);
  • polydipsie (le bébé boit beaucoup de liquides);
  • fièvre, vomissements et constipation de bas grade.

En raison de la perte constante de vitamines, de minéraux et de sucres, l'enfant commence à prendre du retard dans le développement mental et physique de ses pairs. Le médecin peut observer la courbure des os des jambes, une diminution du tonus musculaire avec leur atrophie ultérieure, au point que les enfants de cinq ans ne peuvent pas marcher seuls. La maladie évolue avec l'âge, et à la puberté, l'enfant développe une insuffisance rénale chronique.

Parfois, il y a des manifestations de la maladie d'autres systèmes, par exemple, des dommages aux yeux, au système nerveux central, au cœur et aux vaisseaux sanguins. Il peut y avoir des malformations congénitales combinées du système génito-urinaire, des organes ORL et du tractus gastro-intestinal.

Classification

Distinguer cliniquement entre le syndrome de Fanconi primaire et secondaire, respectivement, leurs types et sous-espèces existent.

Le syndrome idiopathique est divisé en:

  • héréditaire;
  • sporadique (mutation spontanée chez des parents en bonne santé);
  • syndrome de dent.

La classification du syndrome de Fanconi secondaire est associée au groupe de pathologie primaire.

Maladie rénale acquise:

  • paraprotéinémie;
  • néphrite tubulo-interstitielle;
  • syndrome névrotique;
  • lésions rénales après transplantation;
  • syndrome paranéoplasique.

Le syndrome est également observé avec une intoxication aux métaux lourds, un empoisonnement par des poisons organiques, des antibiotiques, des médicaments toxiques, des brûlures du troisième ou quatrième degré.

Comme le montre la classification ci-dessus, la perte d'oligo-éléments et de protéines nécessaires avec l'urine est rarement une maladie indépendante, en règle générale, c'est une complication d'autres pathologies.

Diagnostique

Les symptômes de de Tony-Debre-Fanconi chez les enfants et les adultes sont une raison de poursuivre la recherche diagnostique. Dans un test sanguin biochimique, le médecin peut détecter une diminution du calcium, du phosphore, du sodium et d'autres oligo-éléments dans le contexte d'une augmentation de la phosphatase alcaline (phosphatase alcaline). Comme les bicarbonates sont perdus dans l'urine, une oxydation de l'environnement interne est observée. Dans l'analyse générale de l'urine, la présence de glucose, de phosphore, de protéines et d'acides aminés est notée. L'urine a une faible densité, en grande partie.

Parmi les méthodes de diagnostic instrumentales, la radiographie osseuse est nécessairement utilisée pour détecter l'ostéoporose et les déformations pathologiques, ainsi que l'examen de l'ossification fossile, afin de voir le décalage de l'âge osseux du passeport.

De plus, chez certains patients, il est recommandé d'utiliser une étude radio-isotopique ou une scintigraphie osseuse. Les zones de croissance osseuse active seront plus sombres à l'écran. Cela permettra au médecin de déterminer la gravité de la maladie.

Pour déterminer le degré de dommage au tissu rénal, une biopsie est effectuée. Il révèle la forme caractéristique des tubules des reins sous la forme d'un col de cygne, l'atrophie de l'épithélium tubulaire, la présence d'une fibrose tissulaire.

Traitement

Comment un médecin doit-il agir après avoir reçu un diagnostic de syndrome de Fanconi? Le traitement des enfants commence le plus tôt possible. Il vise à corriger le déséquilibre électrolytique, à reconstituer la quantité de protéines et de bases tampons. Il est conseillé aux patients de boire beaucoup de liquides, un régime spécial à haute teneur en oligo-éléments, une restriction en sel et l'introduction d'aliments alcalinisants tels que le lait et les jus de fruits. De plus, il est conseillé aux enfants de manger plus de fruits secs..

Avec le syndrome de Fanconi secondaire, les symptômes sont nivelés après le traitement de la maladie sous-jacente. Parfois, en cas de déformations osseuses graves, une consultation avec des chirurgiens traumatologues ou des orthopédistes peut être nécessaire. Mais cela n'est possible que s'il y a une rémission avec disparition de tous les symptômes depuis plus d'un an et demi.

Prévention et pronostic

Pour la prévention d'une maladie primaire avant la grossesse, les couples dont les antécédents familiaux sont compromis devraient suivre un conseil génétique médical. La probabilité qu'un enfant malade dans la famille ait tendance à cette pathologie est de 25%.

Le syndrome de De Toni-Debre-Fanconi chez les enfants et les adultes se termine de façon décevante. Des changements irréversibles se produisent dans le parenchyme rénal, ce qui conduit au développement d'une insuffisance rénale chronique et à la nécessité d'une dialyse.

Syndrome de Basenji Fanconi: symptômes

Malheureusement, le syndrome ne se produit pas seulement chez l'homme. Chez certaines races de chiens, le syndrome de Fanconi peut également se manifester. Du fait que l'élevage de chiens pur-sang est associé à l'accumulation de mutations génétiques, ils ont diverses maladies héréditaires. L'un d'eux peut être le syndrome de Fanconi. Dans ce cas, l'animal perd progressivement du poids, une atrophie musculaire est observée. En raison de la douleur osseuse, le chien devient léthargique, faible, cesse de courir et de jouer, essaie de marcher moins sur ses pattes à cause de la douleur osseuse. Un autre symptôme est une soif excessive et des mictions fréquentes..

Le syndrome de Fanconi chez les enfants parle de mutations génétiques

Formes connues de maladies identifiées

La maladie est divisée en 2 formes:

  1. La forme primaire lorsque la maladie a été transmise au bébé par hérédité.
  2. Forme secondaire lorsqu'une personne tombe malade à l'âge adulte.

Avec une pathologie héréditaire, des défauts sont détectés dans le chromosome X. Une mutation de type récessif et dominant est transmise. Il est difficile pour les spécialistes de faire une prévision précise. Vous ne pouvez diagnostiquer la maladie que pendant l'allaitement. D'une autre manière, la forme primaire du syndrome est appelée «nourrisson.

La mesure dans laquelle le chromosome X a muté explique d'autres signes. Il est possible d'identifier avec précision la maladie selon 3 principaux défauts:

Méthodes de diagnostic

Fondamentalement, le syndrome de Fanconi peut être détecté à l'aide de rayons X et d'une analyse biochimique de l'urine et du sang. La radiographie montre ce qui suit:

  • retard de croissance chez les enfants;
  • fusion lente des membres lors de fractures;
  • rachiocampsis;
  • déformation osseuse;
  • épuisement des os tubulaires;
  • dans les zones de croissance des membres osseux, la friabilité se forme;
  • diminution de la densité osseuse, au cours de laquelle ils deviennent cassants.

Dans les analyses de sang, la pathologie peut être diagnostiquée par les facteurs suivants:

  • excès de potassium;
  • augmentation des taux d'hormones parathyroïdiennes;
  • faible concentration de phosphore et de calcium;
  • augmentation de l'acidité dans le corps;
  • augmentation de l'enzyme phosphatase alcaline.

L'analyse d'urine indique un syndrome de Fanconi dans le cas de:

  • excès de sels de phosphates dans l'urine;
  • naturia;
  • augmentation des niveaux d'acides aminés dans l'urine;
  • glucose élevé.

Qu'est-ce que la maladie de Fanconi

Le nom de la maladie vient du nom du médecin suisse Fanconi, qui fut le premier à étudier les causes et les symptômes de la maladie au début du siècle dernier. Fanconi a examiné des enfants de petite taille atteints de rachitisme qui avaient des changements dans leur urine. Le médecin a réuni ces manifestations et conduit à une seule pathologie - le syndrome de Fanconi.

Observant les patients pendant deux ans, Tony a ajouté 2 autres facteurs pathologiques existants: une diminution du niveau de phosphates dans le sang en dessous de la norme établie et une hyperaminoacidurie.

La pathologie est héritée. L'urine du patient dans les analyses est remplie d'excès de sucre, de protéines et de phosphate. Le métabolisme ralentit également et l'absorption des produits du travail des reins dans le sang s'arrête.

Dans le monde pour 350 000 nouveau-nés, il y a 1 enfant atteint du syndrome ci-dessus. Il convient de noter que les adultes ont rarement ce défaut..

Causes du syndrome de Fanconi

Syndrome de Fanconi - congénital ou se développe dans le cadre de maladies acquises.

La nature du défaut génétique et le produit biochimique primaire restent mal connus. On suppose que la base est soit une anomalie dans les protéines de transport des tubules rénaux, soit une mutation génique, ce qui assure l'infériorité des enzymes qui déterminent la réabsorption du glucose, des acides aminés et du phosphore. Il existe des preuves de troubles mitochondriaux primaires dans le syndrome de Fanconi. Un défaut génétique détermine la gravité de la maladie. Distinguer le syndrome de Fanconi complet et incomplet, c'est-à-dire qu'il peut y avoir les 3 principaux défauts biochimiques ou seulement 2 d'entre eux.

Symptômes indiquant une pathologie existante

Une manifestation prononcée de la pathologie est perceptible dans l'enfance. Dès l'instant de la naissance du bébé et jusqu'à un an, les premiers signes commencent à apparaître:

  • augmentation de l'excrétion urinaire - polyurie;
  • bâillonnement;
  • l'apparition de constipation;
  • augmentation de la température corporelle;
  • soif constante - polydipsie;
  • faiblesse musculaire;
  • flatulence - gaz dans les intestins;
  • une douleur aiguë dans les os, sentant que l'enfant pleure constamment, peut être confondue avec des coliques.

La maladie de De Tony Debre Fanconi chez les enfants réduit la capacité intellectuelle. Selon les données physiques, le bébé est en retard sur ses pairs. Cela est dû au manque de vitamines qui sortent du corps du bébé avec l'urine. Les membres inférieurs deviennent similaires en raison de la courbure de la lettre «X». Les organes de l'enfant sont réduits au cours du développement de l'atrophie des fibres musculaires. Tout se termine par le fait qu'à l'âge de 5 ans un enfant n'est pas capable de faire un petit pas.

Un traitement intempestif conduit au fait qu'à l'adolescence, la fonctionnalité des reins diminue. Les effets secondaires de la maladie se produisent également: diminution de la vision, le cœur et les vaisseaux sanguins subissent un stress accru, des dommages au système nerveux central.

Façons de traiter ce problème

Les médecins prennent au sérieux le traitement de la pathologie. La thérapie thérapeutique se déroule dans un complexe: à l'aide de médicaments et d'interventions chirurgicales. Souvent, un régime est ajouté à cela. Pendant le traitement, la tâche principale du médecin est de corriger le manque de phosphore dans le sang et la correction de la carence en potassium.

Aucun régime d'acides aminés

Le patient doit suivre un régime afin de réduire l'intensité de l'excrétion des acides aminés du corps avec l'urine. Par conséquent, le menu sera composé des produits suivants:

  • pommes de terre;
  • chou;
  • les produits laitiers;
  • les fruits et les jus d'eux;
  • raisins secs;
  • Rendez-vous;
  • pruneaux
  • Abricots secs.

Le médecin peut prescrire au patient un apport supplémentaire de médicaments vitaminés riches en vitamine D et en potassium.

Intervention chirurgicale

Le patient se trouve sous le couteau du chirurgien en cas de défauts graves du tissu osseux, à cause desquels il est impossible de faire des mouvements simples. L'opération n'est possible que lorsque la phase d'accalmie est arrivée et que l'observation de la rémission est maintenue pendant 1,5 an. Pour faciliter les manifestations de la pathologie, le patient est recommandé des massages et des bains avec des aiguilles et du sel marin.

Traitement médicamenteux

Pour rétablir la norme de calcium et de phosphore dans le sang, le patient, en plus de l'alimentation, prend des médicaments prescrits par un médecin. Il est tout aussi important de prendre un médicament dont les éléments actifs sont la vitamine D. Au départ, la dose est de 10 000 UI par jour.

Au fil du temps, la dose augmentera à 100 000 UI par jour. Lorsque les tests montrent des niveaux normaux de phosphore et de calcium, la vitamine D est annulée. Dans le traitement de la forme secondaire de la maladie, des médicaments contenant de la phytine et du calcium sont utilisés..

Syndrome de Fanconi

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Le syndrome de Fanconi (de Toni-Debre-Fanconi) est considéré comme un «gros» dysfonctionnement tubulaire caractérisé par une réabsorption altérée de la plupart des substances et des ions (aminoacidurie, glucosurie, hyperphosphaturie, excrétion accrue de bicarbonate) et des changements métaboliques systémiques.

Le syndrome de Fanconi comprend de multiples défauts de réabsorption dans les tubules rénaux proximaux, ce qui entraîne une glucosurie, une phosphaturie, une aminoacidurie généralisée et une diminution de la concentration de bicarbonates. Les symptômes chez les enfants comprennent la malnutrition, le retard de développement physique et le rachitisme, les symptômes chez l'adulte comprennent l'ostéomalacie et la faiblesse musculaire. Le diagnostic est basé sur la détection de la glucosurie, de la phosphaturie et de l'aminoacidurie. Le traitement comprend une compensation pour une carence en bicarbonate ainsi qu'un traitement pour l'insuffisance rénale..

Épidémiologie

Le syndrome de Fanconi se produit dans diverses régions du monde. La fréquence de la maladie est, selon les données actuelles, de 1 nouveau-né sur 350 000. Apparemment, non seulement le syndrome de Fanconi est pris en compte, mais aussi le syndrome de Fanconi, qui s'est développé pendant la période néonatale.

Pathogénèse

Dans la littérature nationale, le terme «syndrome de Fanconi» ou «syndrome de Debre-de-Tony-Fanconi» est plus souvent utilisé, les termes «diabète de glucoaminophosphate», «diabète de glucophosphamine», «nanisme rénal avec rachitisme résistant à la vitamine D», «syndrome rénal idiopathique» sont également courants. Fanconi "," syndrome héréditaire de Fanconi ". Dans la littérature étrangère, les termes les plus courants sont: "syndrome rénal de Fanconi", "syndrome de Fanconi", "syndrome primaire de-Tbni-Debre-Fanconi", "syndrome héréditaire de Fanconi", etc..

Les données cliniques et expérimentales confirment la violation du transport transmembranaire dans les tubules contournés proximaux du néphron. On ne sait toujours pas si un défaut structurel ou biochimique sous-tend la maladie. Des changements de type rachitisme se développent soit en relation avec l'effet combiné de l'acidose et de l'hypophosphatémie, soit uniquement de l'hypophosphatémie. Selon plusieurs chercheurs, la pathologie est basée sur une diminution des réserves intracellulaires d'ATP.

Syndrome de Fanconi héréditaire généralement associée à d'autres maladies congénitales, en particulier la cystinose. Le syndrome de Fanconi peut également être combiné avec la maladie de Wilson, l'intolérance héréditaire au fructose, la galactosémie, les maladies d'accumulation de glycogène, le syndrome de Low et la tyrosinémie. Le type d'hérédité varie en fonction de la maladie associée..

Syndrome de Fanconi acquis peut être causée par divers médicaments, y compris certains médicaments de chimiothérapie anticancéreuse (par exemple ifosfamide, streptozocine), les médicaments antirétroviraux (par exemple didanosine, cidofovir) et la tétracycline expirée. Tous ces médicaments sont néphrotoxiques. Le syndrome de Fanconi peut également se développer avec une transplantation rénale, un myélome multiple, une amylose, une intoxication par des métaux lourds et d'autres agents chimiques, ou une carence en vitamine D.

Facteurs de risque

Le syndrome de Fanconi (maladie de Tony-Debreu-Fanconi) est plus souvent considéré comme un syndrome associé à la cystinose, la galactosémie, les glycogénoses, la tyrosinémie, l'intolérance au fructose, la maladie de Konovalov-Wilson, la leucodystrophie métachromatique, la carence en acide pyruvate carboxyloxybenzoïque, la carence en pyruvate carboxyloboxoxylate, aminoglycosides, tétracyclines expirées, métaux lourds) ou se développant en relation avec des maladies acquises telles que l'amylose, une carence en vitamine D, etc..

Les symptômes du syndrome de Fanconi

Les symptômes du syndrome de Fanconi sont variés. Chez les enfants, les symptômes ressemblent souvent au diabète phosphate. Chez l'adulte, on observe une polyurie, une hyposténurie, une faiblesse musculaire, des douleurs osseuses. Hypertension possible, en l'absence de traitement - la formation d'une insuffisance rénale chronique.

En règle générale, les premières manifestations de la maladie se manifestent au cours de la première année de vie d'un enfant. Certes, chez les 10 enfants atteints de la maladie pré-Tony-Debre-Fanconi que nous avons observés, les premiers symptômes sont apparus après un an et demi de vie. Tout d'abord, la polyurie et la polydipsie, l'état subfébrile, les vomissements, la constipation persistante attirent l'attention. L'enfant commence à prendre du retard dans le développement physique, les déformations osseuses apparaissent principalement aux extrémités inférieures du type valgus ou varus. Une hypotension musculaire se développe et à 5-6 ans, les enfants ne peuvent pas marcher seuls. Avec la progression des troubles tubulaires vers 10-12 ans de vie, le développement d'une insuffisance rénale chronique est possible. En plus des symptômes ci-dessus, des changements pathologiques d'autres organes sont également révélés. Parmi les 10 enfants mentionnés ci-dessus sous notre surveillance, 7 ont révélé des anomalies ophtalmologiques, 6 ont montré une pathologie du SNC, 5 avaient une pathologie du système cardiovasculaire et des anomalies anatomiques du système urinaire, 4 avaient une pathologie des organes ORL et du tractus gastro-intestinal, cas isolés - troubles endocriniens et immunodéficience.

Les causes de cette maladie

Aujourd'hui, les causes du syndrome de Fanconi peuvent être variées. Les médecins suggèrent que le développement de la maladie est associé à une mutation génique inexplicable, au cours de laquelle les fonctions des enzymes changent, la teneur en phosphore dans le sang diminue et les acides aminés fonctionnent. Certains sont enclins à conclure que la pathologie est causée par un dysfonctionnement des protéines des tubules rénaux, qui se développe en raison de défauts de la structure des mitochondries.

Autres causes du développement du syndrome:

  • empoisonnement par des poisons et des toxines résultant de la pénétration de métaux lourds dans le corps;
  • carence en vitamine D, provoquant des défauts au niveau génétique;
  • échecs dans l'assimilation des enzymes cellulaires nécessaires à l'organisme;
  • dépôt d'amyloïde dans les tissus lors de perturbations du métabolisme des protéines;
  • perturbation métabolique dans le corps, appelée cystinose;
  • tyrosinémie.

De nombreuses études montrent également que la maladie est l'une des composantes des complications du rachitisme. Le rachitisme apparaît en raison de l'insuffisance d'enzymes cellulaires, tandis qu'avec l'urine, les substances les plus utiles et nécessaires sortent du corps humain, transformant le tissu osseux en une masse ramollie.

Les raisons exactes de la survenue du syndrome de Fanconi, à la suite des informations ci-dessus, n'ont pas été identifiées, par conséquent, en médecine, la pathologie est appelée diabète glucophosphamine.

Le syndrome de Fanconi chez les enfants parle de mutations génétiques

La maladie de De Tony Debre Fanconi, généralement appelée maladie de Fanconi, est associée à une insuffisance rénale. Les défaillances du corps humain dues à cette maladie entraînent des complications. Ce qui suit est un article dont les informations aideront le lecteur à comprendre les caractéristiques de la maladie.

Troubles du transport des acides aminés

Rubrique ICD-10: E72.0

Contenu

Définition et arrière-plan [modifier]

La maladie de De Toni-Debreu-Fanconi est la tubulopathie héréditaire primaire caractérisée par une triade de symptômes: glucosurie, hyperaminoacidurie généralisée et hyperphosphaturie.

Dans la littérature nationale, les termes «syndrome de Tony-Debre-Fanconi» ou «syndrome Debre-de Tony-Fanconi» sont plus souvent utilisés, les termes «diabète glucoaminophosphate», «diabète glucophosphamine», «nanisme rénal avec rachitisme résistant à la vitamine D» sont également courants, "Syndrome rénal idiopathique de Fanconi", "Syndrome héréditaire de Tony-Debre-Fanconi". Dans la littérature étrangère, les termes les plus courants sont: "syndrome rénal de Fanconi", "syndrome de Fanconi", "syndrome primaire de Toni-Debre-Fanconi", "syndrome héréditaire de Fanconi", etc..

La maladie de Fanconi est présente dans diverses régions du monde. La fréquence de la maladie est, selon les données actuelles, de 1 nouveau-né sur 350 000. Apparemment, non seulement la maladie de Fanconi est prise en compte, mais aussi le syndrome de Fanconi qui s'est développé pendant la période néonatale.

La maladie de Fanconi est classée selon le type de transmission de la maladie:

• autosomique dominant avec cartographie génétique sur le chromosome 15 au locus 15q15;

• cas sporadiques dans lesquels une mutation de novo n'est pas exclue.

Étiologie et pathogenèse [modifier]

La nature du défaut génétique et du produit biochimique primaire reste mal connue. On suppose que la base est soit une anomalie dans les protéines de transport des tubules rénaux, soit une mutation génique, ce qui assure l'infériorité des enzymes qui déterminent la réabsorption du glucose, des acides aminés et du phosphore. Il existe des preuves de troubles mitochondriaux primaires dans la maladie de Toni-Debre-Fanconi. Un défaut génétique détermine la gravité de la maladie. Faire la distinction entre le syndrome de Tony-Debre-Fanconi complet et incomplet, c'est-à-dire qu'il peut y avoir les 3 principaux défauts biochimiques ou seulement 2 d'entre eux.

Les données cliniques et expérimentales confirment la violation du transport transmembranaire dans les tubules contournés proximaux du néphron. On ne sait toujours pas si un défaut structurel ou biochimique sous-tend la maladie. Des changements de type rachitisme se développent soit en relation avec l'effet combiné de l'acidose et de l'hypophosphatémie, soit uniquement de l'hypophosphatémie. Selon plusieurs chercheurs, la pathologie est basée sur une diminution des réserves intracellulaires d'ATP.

Manifestations cliniques [modifier]

En règle générale, les premières manifestations de la maladie se manifestent au cours de la première année de vie d'un enfant. Tout d'abord, la polyurie et la polydipsie, l'état subfébrile, les vomissements, la constipation persistante attirent l'attention. L'enfant commence à prendre du retard dans le développement physique, les déformations osseuses apparaissent principalement aux extrémités inférieures du type valgus ou varus. Une hypotension musculaire se développe et à 5-6 ans, les enfants ne peuvent pas marcher seuls. Avec la progression des troubles tubulaires vers 10-12 ans de vie, le développement d'une insuffisance rénale chronique est possible. En plus des symptômes ci-dessus, des changements pathologiques d'autres organes sont également détectés.

Troubles du transport des acides aminés: diagnostic [modifier]

Pour confirmer le diagnostic, des études de contraste aux rayons X des os et des tests de laboratoire avancés sur le sang et l'urine sont nécessaires..

Dans l'analyse biochimique du sang, une caractéristique est une diminution de la teneur en calcium (diagnostic différentiel [modifier]

Le diagnostic différentiel est réalisé avec toutes les maladies dans lesquelles se développe le syndrome de Toni-Debre-Fanconi. Il s'agit notamment des maladies héréditaires suivantes:

• glycogénose de type I;

En plus des maladies héréditaires, un diagnostic différentiel est effectué avec les conditions pathologiques acquises:

• empoisonnement par les métaux lourds, les produits chimiques et les médicaments, en particulier avec des dates expirées;

Troubles du transport des acides aminés: traitement [modifier]

Le traitement non médicamenteux et médicamenteux des patients atteints de la maladie de Tony-Debre-Fanconi est essentiellement très proche, car il prévoit la correction des perturbations électrolytiques (élimination de la carence en potassium et en bicarbonate), des changements dans l'équilibre acido-basique. Rendez-vous et thérapie symptomatique nécessaires.

Puisqu'il est nécessaire de limiter l'excrétion des acides aminés soufrés, les aliments à base de pomme de terre et de chou conviennent comme produits diététiques. Le traitement avec des préparations actives de vitamine D est conseillé de réaliser avec un régime avec une restriction en sel, l'inclusion de produits qui ont un effet alcalinisant: lait, jus de fruits. Il est nécessaire d'utiliser largement des préparations contenant du potassium, devrait utiliser des pruneaux, des abricots secs, des raisins secs. Avec une carence prononcée en potassium, il est conseillé d'ajouter de l'asparaginate de potassium et de magnésium. Si l'acidose est prononcée, un régime ne suffit pas, du bicarbonate de sodium et des mélanges de citrate doivent être utilisés.

Pour éliminer les troubles du métabolisme du phosphore et du calcium, les préparations actives de vitamine D sont largement utilisées: 1,25 (OH) D3 ou 1 (OH) D3. Doses initiales de vitamine D3 10 000 à 15 000 UI / jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 100 000 UI / jour. Augmentation de la dose de vitamine D3 réalisée sous contrôle de la teneur en calcium et phosphore dans le sang et l'arrêter avec la normalisation de ces indicateurs. Rendez-vous obligatoire des préparations de calcium, phytine. Le traitement est effectué avec des cours répétés pour éviter les rechutes. Avec la normalisation du métabolisme phosphore-calcium et la disparition des signes d'acidose, des massages et des bains de sel et de conifères sont montrés.

En cas de déformations osseuses sévères, une correction chirurgicale est indiquée, qui est réalisée avec une rémission clinique et de laboratoire persistante d'au moins 1,5 an.

Indications d'hospitalisation

Indications d'hospitalisation: troubles métaboliques prononcés et déformation squelettique.

Indications pour la consultation d'autres spécialistes

Avec des changements prononcés dans les reins: une protéinurie élevée, une hypertension, des anomalies anatomiques, des consultations d'un néphrologue et d'un urologue sont montrées. Avec les phénomènes d'hyperparathyroïdie, une consultation d'endocrinologue est nécessaire.

En cas de troubles ophtalmiques - optométriste.

Le pronostic de la maladie est généralement associé à des modifications sévères du parenchyme rénal: pyélonéphrite, néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale chronique. Le développement de l'insuffisance rénale chronique nécessite une thérapie de remplacement.

Prévention [modifier]

Prévention de la tubulopathie héréditaire primaire - maladie de Toni-Debre-Fanconi - conseil génétique opportun en présence d'une maladie similaire dans la famille. Le risque génétique pour les frères et sœurs (frères et sœurs) est de 25%.

Autre [modifier]

Synonymes: aminoacidurie de type Hartnup

Définition et informations générales

La maladie de Hartnup est une maladie métabolique rare liée à une aminoacidurie neutre. La maladie de Hartnup se caractérise par un transport rénal et gastro-intestinal anormal d'acides aminés neutres - tryptophane, alanine, asparagine, glutamine, histidine, isoleucine, leucine, phénylalanine, sérine, thréonine, tyrosine et valine.

La prévalence de la maladie de Hartnup est d'environ 1 personne sur 30 000..

Étiologie et pathogenèse

La maladie de Hartnup est un trouble autosomique récessif provoqué par des mutations du gène SLC6A19 (5p15.33), qui code pour un porteur d'acides aminés neutres dépendant du sodium et indépendant du chlore, s'exprimant principalement dans les tubules rénaux proximaux et l'épithélium intestinal.

La plupart des patients qui répondent aux critères de diagnostic biochimique, principalement identifiés par les programmes de dépistage néonatal, restent asymptomatiques. Chez les patients symptomatiques, les manifestations cliniques de la maladie de Hartnup sont généralement observées à l'âge de 3 à 9 ans, mais apparaissent parfois de 10 jours après la naissance jusqu'à l'adolescence. La photosensibilité de la peau (éruption cutanée de type pellagre), les symptômes neurologiques (ataxie cérébelleuse transitoire, spasticité, retard de développement moteur, tremblements, maux de tête et hypotension) et les symptômes mentaux (anxiété, instabilité émotionnelle, délires et hallucinations) sont notés. Des troubles visuels peuvent survenir - vision double, nystagmus, photophobie et strabisme. Une déficience intellectuelle et une petite taille ont été décrites chez plusieurs patients. Les exacerbations de la maladie de Hartnup sont le plus souvent observées au printemps ou au début de l'été après une exposition au soleil. Les symptômes peuvent également être causés par de la fièvre, des médicaments, un stress émotionnel ou physique, ils progressent en quelques jours, durent de 1 à 4 semaines, puis régressent spontanément..

L'hyperaminoacidurie neutre, déterminée par chromatographie d'urine, est la base du diagnostic de la maladie de Hartnup.

La pellagre est le principal diagnostic différentiel de la maladie de Hartnup. Le syndrome de la couche bleue, l'ataxie-télangiectasie, la variole, la pitirose blanche et la xeroderma pigmentosa doivent également être exclus.

Les patients symptomatiques ont un régime riche en protéines, une protection contre la lumière du soleil et les médicaments photosensibilisants doivent être évités. Le traitement comprend également du nicotinamide - de 40 à 200 mg par jour. Certains patients peuvent répondre à un régime alimentaire riche en tryptophane. Les patients atteints d'une atteinte grave du SNC ont besoin d'un traitement neurologique et psychiatrique.

Synonymes: syndrome de cystinurie-lysinurie

Définition et informations générales

La cystinurie est un trouble tubulaire rénal du transport des acides aminés caractérisé par la formation de calculs rénaux à cystine récurrents.

La prévalence de la cystinurie a une distribution ethnographique élevée, allant de 1: 2500 dans la population juive libyenne à 1: 100000 en Suède. La moyenne mondiale est estimée à 1: 7000 naissances.

La cystinurie se développe chez les patients de tout âge, mais les coliques rénales dues aux calculs de cystine apparaissent, en règle générale, au cours des 20 premières années de vie, et l'âge moyen d'apparition est de 15 ans. Les patients masculins sont généralement sujets à une forme plus agressive de la maladie, et la survenue de calculs rénaux de moins de 3 ans est plus fréquente chez les garçons. La maladie entraîne un risque de formation de calculs de plus de 50%. L'urolithiase bilatérale survient dans plus de 75% des cas, et le taux de rechute est supérieur à 60%, avec une incidence plus élevée chez les hommes. Il a été démontré que la cystine peut également contribuer à la formation de calculs calciques. L'insuffisance rénale est rare.

La cystinurie se produit en raison de mutations dans les gènes SLC3A1 (2p21) et SLC7A9 (19q13.11). Les deux gènes s'expriment dans les tubules rénaux proximaux et le tractus gastro-intestinal et codent des sous-unités de transporteurs transépithéliaux pour les principaux acides aminés - cystine, ornithine, lysine et arginine. Une carence du support entraîne une accumulation de cystine dans l'urine des tubules rénaux, suivie d'une précipitation de cristaux de cystine et de la formation de calculs. La classification des patients dépend actuellement de critères génétiques: les cystinuries de type A et de type B, respectivement, sont associées à des mutations dans les deux allèles des gènes SLC3A1 ou SLC7A9. Les hétérozygotes avec une mutation dans un allèle SLC3A1 sont cliniquement apparents, tandis que ceux qui portent des mutations dans un seul allèle SLC7A9 montrent une augmentation modérée de la cystine et de la diurèse des acides aminés essentiels et ont un risque plus élevé de développer des calculs rénaux par rapport à la population générale.

Détermination des calculs de cystine et analyse des niveaux de cystine urinaire. Analyse d'urine - excrétion de cystine à un niveau de 300 - 400 mg / l par jour chez les patients homozygotes. L'échographie du rein est la méthode de choix pour détecter les calculs et déterminer le traitement ultérieur. Analyse génétique moléculaire pour confirmer le diagnostic.

Le diagnostic différentiel comprend trois syndromes caractérisés par une cystinurie: le syndrome d'élimination 2p21, le syndrome d'hypotension-cystinurie (HCS) et l'hypotension-cystinurie atypique.

La maladie a un type de transmission autosomique récessive, mais la transmission dominante avec pénétrance incomplète est également observée pour la cystinurie de type B..

Pour prévenir la formation de calculs et leur croissance ultérieure, le traitement nécessite la combinaison de plusieurs approches thérapeutiques: une hydratation élevée pour réduire l'osmolalité de la cystine dans l'urine, l'alcalinisation de l'urine pour augmenter la solubilité de la cystine (citrate de potassium) et l'utilisation de médicaments liant la cystine (alpha-mercaptopropionglycine, tiotropine et D-pénicillamine) pour abaisser le niveau de cystine libre dans l'urine. La mesure de la fraction de cystine libre dans l'urine vous permet de titrer des doses de médicaments liant la cystine. Les effets secondaires de la D-pénicillamine et de la tiotropine entraînent souvent l'arrêt du traitement, ils nécessitent également une co-administration avec du zinc, du cuivre et / ou de la vitamine B6. Un régime pauvre en protéines chez l'adulte et même l'adolescent est une mesure moins efficace. La surveillance des protéines urinaires à l'aide de bandelettes réactives peut également être recommandée. Lorsque la pierre de cystine est encore petite (jusqu'à 12 mm), la lithotripsie extracorporelle par ondes de choc est possible, mais l'efficacité de cette méthode est faible en raison de la consistance de la cystine de ces pierres.

Le pronostic est bon, mais le faible niveau de conscience du patient, la récurrence de la formation de calculs et les interventions chirurgicales ultérieures sont très rares, mais peuvent conduire au développement d'une insuffisance rénale.

Synonymes: défaut de protéine dans le transport de la cystine

Définition et informations générales

La cystinose est une maladie métabolique caractérisée par l'accumulation de cystine à l'intérieur des lysosomes, causant des dommages dans divers organes et tissus, en particulier dans les reins et les yeux. Trois formes cliniques de la maladie sont décrites: néphropathie infantile, néphropathie adolescente et visuelle.

L'incidence est estimée chez environ 1/100 000-1 200 000 de nouveau-nés.

Chez les patients atteints de la forme infantile (la plus courante), les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent à l'âge de 3 à 6 mois avec un syndrome polyurique-polydipsique et un retard de croissance prononcé, qui est secondaire à une perturbation généralisée de la réabsorption dans les tubules rénaux proximaux ainsi qu'à de graves perturbations de l'équilibre électrolytique. (Syndrome de Fanconi). Des déformations osseuses dues au développement d'un rachitisme hypophosphatémique sont observées. Le dépôt de cystine dans la cornée et la conjonctive entraîne une photophobie, qui se manifeste généralement après 3 ans. Les dépôts de cystine dans divers organes entraînent progressivement une hypothyroïdie, un diabète sucré insulino-dépendant, une hépatosplénomégalie avec une hypertension portale et des dépôts se produisent également dans les tissus musculaires et le cerveau. En l'absence de traitement spécifique, la maladie évolue vers une insuffisance rénale terminale vers l'âge de 10 ans environ. Les premiers symptômes de la cystinose juvénile (adolescente) (2 par jour toutes les 6 heures) - réduisent la teneur en cystine dans les lysosomes, ralentissant ainsi voire arrêtant la progression de l'insuffisance rénale et le développement de symptômes extra-rénaux. Les effets secondaires de la cystéamine comprennent des troubles gastro-intestinaux, une halitose, une halitose et des réactions allergiques. La cystéamine est également prescrite sous forme de collyre, car l'utilisation du médicament à l'intérieur n'a aucun effet sur le dépôt de cystine dans la cornée.

L'espérance de vie s'est considérablement améliorée avec le traitement à la cystéamine. La cystéamine réduit considérablement la probabilité d'une greffe de rein. La maladie ne se reproduit pas dans la greffe de rein, mais continue de progresser dans d'autres organes et peut entraîner le développement d'autres complications (dysfonction de la déglutition, maladie pulmonaire, cardiomyopathie), ce qui aggrave le pronostic.

Synonymes: Maladie faible, syndrome bas oculocéréborénal

Définition et informations générales

Le syndrome de Low est un trouble multisystémique caractérisé par la présence de cataractes congénitales, de glaucome, de troubles mentaux, d'un retard de croissance postnatal et d'un dysfonctionnement des tubules rénaux avec insuffisance rénale chronique.

La prévalence est estimée à 1/500000, les garçons sont principalement touchés.

Le syndrome de Low est un trouble néonatal qui se manifeste sous la forme de troubles ophtalmiques (cataracte congénitale bilatérale en forme de disque, glaucome avec ou sans buphtalmie, strabisme, hypermétropie et chéloïdes de la cornée et de la conjonctive), troubles neurologiques (retard de développement, convulsions, hypotension à la naissance, généralement sans réflexes tendineux profonds), comportement stéréotypé (hystérie, agressivité et troubles obsessionnels compulsifs), retard de croissance post-partum, retard mental léger ou sévère, mouvements des bras stéréotypés, dysfonctionnement rénal de type Fanconi (acidose canalaire proximale, perte de phosphate avec symptômes de rachitisme rénal, ostéomalacie et fractures pathologiques) et une diminution progressive de la fonction rénale, conduisant au développement d'une insuffisance rénale terminale à l'âge adulte. Les manifestations mineures de cataractes détectées après le début de la puberté sont un signe obligatoire de la maladie chez les femmes porteuses. Les autres manifestations cliniques comprennent une dysmorphie faciale (épaississement frontal, yeux profonds, joues gonflées, peau claire), ténosynovite destructrice chez les patients âgés, petite taille, anomalies muqueuses (canons éruptifs de poils duveteux, trichoépithéliome, plis cutanés excessifs et kystes oraux percés), malformations développement des dents, cryptorchidie et tendance aux saignements dus à une altération de la fonction plaquettaire.

Le syndrome de Low est le résultat de mutations du gène OCRL (Xq25), entraînant l'accumulation de phosphatidylinositol (4,5) bisphosphate. Cette enzyme est impliquée dans de nombreux processus intracellulaires, y compris la transmission endocytotique, la dynamique de l'actine du squelette et la signalisation cellulaire. Dans l'œil, cela conduit à une désorganisation de l'épithélium embryonnaire du cristallin et à un développement anormal du réseau trabéculaire, à une altération de l'écoulement d'humidité de l'œil.

Le diagnostic du syndrome de Low est basé sur l'identification de troubles ophtalmiques, neurologiques et rénaux spécifiques. Les études de laboratoire montrent des signes de syndrome de Fanconi rénal (hypercalciurie avec néphrocalcinose et néphrolithiase, hyperaminacidurie, hypokaliémie, protéinurie de bas poids moléculaire), augmentation de la créatine kinase, lactate déshydrogénase et transaminases plasmatiques. Les examens du cerveau montrent une atrophie cérébrale, une myélinisation retardée, un pachygera, une hydrocéphalie et des lésions de la glie, indiquant la présence d'une leucomalacie périventriculaire. Le diagnostic périnatal peut être obtenu en détectant une protéinurie de faible poids moléculaire. Le diagnostic est confirmé par dépistage génétique..

Le diagnostic différentiel du syndrome de Low comprend la maladie dentaire de type 2, allélique au syndrome oculocéréborénal, les infections congénitales (telles que la rubéole congénitale), le syndrome de Nans-Goran, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les maladies musculo-oculaires, la cystinose et les troubles peroxysomaux..

Le diagnostic prénatal du syndrome de Low est possible même si une mutation dans la famille n'a pas été préalablement déterminée, une analyse de l'activité de l'enzyme phosphatidylinositol (4,5) biphosphate est un signe pathognomonique. Les cataractes peuvent être détectées par échographie prénatale.

Transmis en mode héritage lié à l'X. Des mutations de novo présentes chez 30% des hommes malades.

Le traitement du syndrome de Low implique l'élimination des cataractes, afin d'éviter le développement de l'amblyopie, le contrôle du glaucome, soit par des médicaments ou une intervention chirurgicale, le port de lunettes ou de lentilles de contact en période postopératoire pour améliorer la fonction visuelle. Les patients peuvent avoir besoin d'une sonde nasogastrique ou d'une gastrostomie. Thérapie physique et orthophonique, utilisation de médicaments (clomipramine, paroxétine et rispéridone) pour la correction des problèmes de comportement, thérapie de la dysfonction rénale avec l'introduction de solutions alcalines, de phosphates, de potassium et d'eau. Le citrate de potassium peut être utile pour prévenir la néphrocalcinose..

La qualité de vie dépend du degré de développement de l'insuffisance neurologique et rénale. L'espérance de vie dépasse rarement 40 ans, la mort survient entre 20 et 40 ans, à la suite d'une maladie rénale, d'une hypotension, d'une sensibilité accrue aux maladies infectieuses, aux convulsions et à la mort subite. Le glaucome est souvent difficile à contrôler.